流行病学

在中国主要分布在从东北到西南的一个狭长地带，包括黑龙江、吉林、辽宁、河北、内蒙古、北京、山东、河南、甘肃、青海、四川、新疆等处的黄土高原及高寒丘陵地带。其在东北部略向两侧扩展，延长波及西伯利亚和朝鲜北部少数地区。一般在春季症状加重。有下列流行特点：
①流行甚广，病区却呈灶性分布。轻重病区犬牙交错。
②从微地貌看，山梁、沟边、塬边病情重，离沟边远的塬面病情轻。
③各个年龄组均可发病，以儿童及青少年多发。一般为3～15岁儿童，手、足、踝发病率高。
④主要发病人群为以当地生产粮食为主食的农业人口。
⑤大骨节病流行地区硒缺乏广泛存在，对大骨节病流行地区土壤样品中的硒浓度进行测定，结果显示在典型大骨节病病区内土壤样品硒浓度在0.08～0.215微克/克，硒元素的生物利用度处在边缘状态，而这一特点正与低硒状态的母系土壤紧密相关。

大骨节病侵犯的对象是儿童、少年，成人中新发病例甚少，基本不影响智力发育、不影响生育，亦不遗传。在重病区，儿童2～3岁即可发病，重症病例均为幼年发病的患者。

病因

大骨节病是典型的地方病，病因尚不十分明确。学者先后曾提出大骨节病可疑致病因素50余种，这些因素中既有单一的环境因素，也有多种复合因素，其中一些是大骨节病发生的主要危险因素，另一些可能是发病相关的辅助因素。归纳国际上的研究后发现，病因假说主要集中在生物地球化学学说、粮食镰刀菌毒素（T-2毒素）中毒学说和饮水有机物（或重金属）中毒、低硒等多种环境病因假说，其中低硒和粮食T-2毒素中毒得到了流行病学和实验证据支持。

临床表现

表现为四肢关节对称性增粗、变形、屈伸困难和疼痛。大骨节病的发生发展相对缓慢，多数患者发病初期无明显症状，常在不知不觉中指关节或踝、肘关节已经增粗、变形。部分患者在发病初期感到虚弱，容易疲乏，食欲缺乏，肌肉酸痛，四肢有蚁走感、麻木感等。在致病因素活跃的病区，四肢关节疼痛是多数患者的主要症状。

临床上大骨节病绝大部分发生于儿童管状骨干骺闭合前，多在5岁甚至更早时出现手指、脚趾及邻近关节变形，甚至腿部畸形及类骨关节炎症状。发病较晚者，临床症状出现于成年期，以软骨变性坏死为基本病理变化，俗称柳拐子病。

早期不明显，病情发展到影响患儿活动时，X线所见已很严重。疼痛常为多关节、多发、对称或非对称性，症状多发生于手和踝关节，多数伴有手指末节弯曲、手指歪斜。指骨近端（生长板软骨）损害出现的异常征象高，则病情活跃；而指骨远端（关节软骨）损害出现的异常征象高，则病情相对稳定。有的患者只有手部的改变，表现为手指末节弯曲，关节肿大；有的患者髋关节和踝关节体征明显，而手部却无明显异常；还有的患者髋关节屈曲挛缩，肱骨变短，关节增大，身体矮小，步态如鸭步。重症患儿有平足，足舟骨结节隆凸，足跟外翻，跟骨结节变短，行走时钩不住鞋，甚至劳动能力降低或丧失。

青春期发病主要表现为骨骺板提前骨化，发育出现障碍，体型矮小、关节粗大，表现为侏儒型。青春期后发病，则畸形不明显，主要表现关节肿胀、少量关节积液，活动时有摩擦感等骨关节炎症状。青春前后期均可表现为乏力，晨起握拳僵硬，关节活动不灵，手指末节弯曲，弓状指，指节增粗、踝、膝关节疼痛，肌肉萎缩，关节增大，短指，腕、踝、膝、髋关节运动障碍等。

诊断

对生于流行区或迁入病区居住6个月以上的患者，才能做出大骨节病的诊断。在非病区，不能单纯根据临床表现或X线所见来诊断大骨节病。同时该病X线征象与发病年龄和特定部位有关，应与类风湿性关节炎、软骨发育不全、外伤性关节炎等疾病鉴别。

影像学检查：大骨节病主要依靠X线检查确诊。随发病年龄不同，婴幼儿、儿童和成人大骨节病的X线表现也有差异。X线检出率最高者为指（趾）骨，次为踝、腕、膝、肘、髋、肩、脊椎、骨盆等。大骨节病全身各关节都有不同程度的关节退行性病变及继发增生性改变。这种改变多发、对称而不均衡，特别是跟骨缩短是大骨节病区别于其他原因引起的关节退行性变的重要依据。

病理学检查：血碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶等活性增高，尿酸含量增高，肌酐减少。血硒、尿硒、发硒明显减少。谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低。

治疗

大骨节病没有确切有效治疗方法，对大骨节病患者进行药物治疗和手术治疗的目的在于缓解患者的临床症状，改善患者生活质量。

药物治疗
改善症状药物，多为抗炎止痛药，包括对乙酰氨基酚、非甾体类消炎药（美洛昔康、塞来昔布）等。对分别使用对乙酰氨基酚、美洛昔康、塞来昔布治疗老年大骨节病患者的随访调查中，发现美洛昔康、塞来昔布可有效缓解疼痛，改善关节僵硬，而对乙酰氨基酚仅能改善关节疼痛。

改善病情药物，多为氨基葡萄糖和硫酸软骨素。硫酸软骨素临床有效率为74%，进行疼痛、僵硬及生理功能3个方面的WOMAC指数评分，发现硫酸软骨素在僵硬和生理功能方面有较好的疗效。

手术治疗
结合病史、临床表现及影像学，区分病情严重程度，综合考虑选择最佳手术方式，包括小切口游离体摘除术、关节镜下手术、全膝关节置换术等。

预防

由于病因未明，防治方法亦不统一。病变早期通过去除致病因素和治疗可以完全康复。如果病变进一步发展，相继出现邻近部位骨组织的破坏、增生、改建、变形，进而出现明显的临床体征，构成典型的骨性关节炎，将不可治愈。因此，大骨节病的防治应该以预防为主，控制新发病例的发生和早发现、早治疗。
①改水。包括打深井，引泉入村，改良水质等。
②换粮。多年的防控研究发现换粮可有效防治大骨节病。对于生活在大骨节病病区的居民，不要食用地产粮，应食用从市场购入的非大骨节病病区生产的粮食；具备水源条件的病区，应改旱田为水田，改主食为大米；如果不具备购买粮食的能力和改旱田为水田的条件，则要保证粮食的快打快收、干燥储藏。黑龙江各大重病区，多年用换粮防治大骨节病，取得显著效果。陕西永寿重病区减少病区玉米在粮食中的比例后，也收到良好效果。
③补硒。包括口服亚硒酸钠片，食盐加硒，粮食作物喷硒及食用富硒食物。