一系列以上、下运动神经元损害为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病。

临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合。特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征。通常感觉系统和括约肌功能不受累。

病因及发病机制

不明确，有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性毒性、神经营养因子障碍、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等。虽然确切致病机制迄今未明，但较为集中的认识是，在遗传背景基础上的氧化应激损害和兴奋性毒性作用共同损害了运动神经元，主要影响了线粒体和细胞骨架的结构和功能。

病理

脊髓前角细胞、大脑皮质运动区的锥体细胞、脑干运动神经核等运动神经元选择性变性丢失。散发性肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis; ALS）患者的神经元细胞胞质内有一种泛素化包涵体，研究发现其主要成分为TDP-43，是ALS的特征性病理改变。而在家族性ALS患者则可观察到一种不同的包涵体——hyaline conglomerate，其主要成分是神经纤维丝，而不含泛素。肌肉呈现失神经支配性萎缩。

临床表现

运动神经元病由于累及上和/或下运动神经元的不同，出现不同的临床类型，共分四型。

肌萎缩侧索硬化
最常见，上、下运动神经元均受累。多在30～60岁发病，男性多于女性。首发症状常为手指活动笨拙、无力，肌肉萎缩由手部逐渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群。四肢肌肉萎缩、肌束震颤与反射亢进、病理征、下肢痉挛性瘫痪并存；真性延髓麻痹与假性延髓麻痹并存。无客观感觉障碍，括约肌功能常保持良好。预后不良，病程3～5年。

进行性肌萎缩
仅累及脊髓前角细胞和脑干运动神经核。受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，肌束颤动，腱反射减弱，病理反射阴性。感觉和括约肌功能一般无障碍。

进行性延髓麻痹
少见，多在40～50岁以后起病。主要为延髓及脑桥运动神经核受累，表现为进行性发声不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力。舌肌萎缩明显，并有肌束颤动，唇肌、咽喉肌萎缩，咽反射消失。有时同时损害双侧皮质脑干束，出现强哭强笑、下颌反射亢进，从而真性和假性延髓麻痹共存。病情进展较快，多在1～2年内因呼吸肌麻痹或肺部感染而死亡。

原发性侧索硬化
罕见。多在中年以后发病，起病隐袭。皮质脊髓束受累，常见首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力，逐渐累及双上肢。四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反射阳性；进展慢，可存活较长时间。

诊断

主要根据中年以后发病，慢性进行性加重，表现为不同组合的上、下运动神经元损害，无感觉障碍，肌电图呈神经源性损害，脑脊液正常，影像学无异常，可临床诊断。需与颈椎病或腰椎病、延髓和脊髓空洞、多灶性运动神经元病、颈段脊髓肿瘤、上肢周围神经损伤、良性肌束颤动、脊肌萎缩症等鉴别。

治疗

包括病因治疗、对症治疗和各种非药物治疗。利鲁唑（riluzole）可延缓病程、延长延髓麻痹患者的生存期。对症治疗包括针对吞咽、呼吸、构音、痉挛、疼痛、营养障碍等并发症和伴随症状的治疗。