在白细胞或粒细胞减少症时用于升高白细胞的药物。粒细胞缺乏症常会导致严重的细菌、真菌感染,死亡率很高。
分类
血液制品
如白细胞浓缩液,可直接给患者补充白细胞。但是粒细胞输注在临床应用,尚有一定争论。
粒细胞输注的治疗量为1010个/次,可使成人的血液循环中白细胞增加2×109个左右。粒细胞输注的指征为:白细胞持续<0.2×109个/升,伴有不能控制的细菌和真菌感染,或伴感染征象患者经广谱抗生素及抗真菌等治疗48小时以上仍无疗效。粒细胞半衰期短(6~8小时),需连续输注,一般为5~7天。输注粒细胞越多,在感染灶内分布也越多,效果越好,故应保证数量足够。
但由于粒细胞输注会诱导HLA同种免疫反应、巨细胞病毒感染及非心源性肺水肿,故现很少输注粒细胞。寻找HLA相合的供者在临床上尚有难度,而且粒细胞尚不能贮存。因此,粒细胞缺乏患者多应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)来刺激粒细胞的生成。
生物制品
如rhG-CSF和rhGM-CSF等,是特异性造血生长因子,主要刺激粒细胞系造血。
rhG-CSF通过与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合,促进前者的增殖分化并增强后者的功能(包括趋化性、吞噬和杀伤功能等)。rhG-CSF还可促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟,调节中性粒细胞系的增殖与分化成熟;也可驱使中性粒细胞释放至血流,使外周中性粒细胞数量增多。
rhGM-CSF作用于造血祖细胞,促进其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟,促进成熟细胞向外周血释放,并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。
蛋白类激素
如雄激素,用于再生障碍性贫血刺激骨髓造血。
一般升白药
包括核酸原料类,如肌苷、脱氧核苷酸钠、维生素B4、利可君等,多通过加强核酸代谢而促进白细胞生长。其他如碳酸锂、鳖肝醇等也有升白细胞作用。一般升白药品种多,但升白作用较差,尤其严重白细胞减少者多无明显效果。单用时疗程较长,临床上一般联合应用。
用药原则
预防性应用
在白细胞计数未明显下降时应用,以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后48小时开始,连续用药5~7天。停药的指标是白细胞计数超过10×10个/升或化疗、放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药7天,白细胞仍低于正常,应继续用药数日,达到上述指标后再停药,以免停药后白细胞再次低下。这样用药一般采用G-CSF的较低剂量,不良反应也较小。如果预期除粒细胞以外还会有免疫功能和血小板降低,则选用GM-CSF较合适。
治疗性用药
指在白细胞已经降低后,用CS迅速提高血象。一般希望白细胞尽快上升,所以用药量应当较大。GM-CSF对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。
用药时,需要注意药物的相互作用。如维生素B4与化疗药合用,有可能促进肿瘤的发展;GM-CSF类药物与化疗药合用,可影响促白细胞增生的疗效,应于停用化疗药1~3日后再开始用药。
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