额颞叶痴呆

临床特点

其临床表现早期主要为人格和社会行为或语言的改变，并逐步进展为全面性痴呆。40%额颞叶痴呆患者存在痴呆或精神疾病的家族史，其中10%～25%表现为常染色体显性遗传模式，相关的突变基因包括C9ORF72、MAPT（微管相关蛋白tau基因）、GRN（颗粒蛋白前体基因）、VCP和CHMP2B基因。国际上将该综合征分为三种亚型，即行为变异型额颞叶痴呆、进行性非流利性失语和语义性痴呆。

行为变异型额颞叶痴呆
是一种以人格、社会行为和认知功能进行性恶化为特征的临床综合征，约占额颞叶痴呆的50%，也是病理异质性最强、遗传性最强的亚型。常见的行为特点包括：人格改变、缺乏自知力、脱抑制、刻板行为或言语、仪式化行为、饮食喜恶改变、情感反应缺失、精神僵化、注意力缺陷。在疾病早期认知功能可能相对完整，随着疾病进展，会出现认知功能障碍，尤其是执行功能、解决问题、判断、注意、组织和计划能力障碍。但是，记忆力以及视觉感知和空间技能保留较好。

进行性非流利性失语
是一种以进行性命名障碍、非流畅性自发语言障碍和语法障碍，并最终进展为以缄默为特点的失语。命名障碍是最早出现的症状，表现为找词困难和物品命名困难。随之，自发性言语越来越不流利，出现言语简化、赘述等错误，伴随语法障碍、进行性电报式言语，对复杂语言的理解力损害等症状。最终，患者语言越来越难以理解，可能出现缄默。在出现更为全面性的痴呆之前，功能障碍可能局限于语言表达功能，可持续数年。

语义性痴呆
是以命名障碍、理解力受损和语义性错语为特征的进行性流利性失语。病理改变为选择性、非对称性颞叶前下部萎缩。临床表现为广泛语义记忆丧失，影响视觉感知技能，而情景记忆相对保留。其典型表现为严重的失命名，对口语和书写的单词理解受损，言语流畅但内容空洞，缺乏词汇，伴失读和失写，重症和晚期患者出现人面失认症和物体失认症，可出现更广泛的非语言功能受损。

诊断

主要根据临床评估做出诊断，包括系统的临床资料收集、认知功能评估病史采集以及神经影像学评估。其中，病史采集应重点关注受损的认知域、精神行为症状、严重程度、日常生活能力，以及既往史、合并疾病和家族史、教育背景等。神经心理测试有助于诊断，应侧重额叶执行功能、注意力、语言、社会认知功能（包括精神行为）、学习记忆及视空间等领域。通常需要进行神经影像学检查（脑部核磁共振）以排除其他病变，并且提供可能的支持性发现，但其本身亦不具有诊断意义。如果患者有家族史，可以考虑进行基因检测。其他实验室检查通常用于排除其他痴呆病因。中华医学会老年医学分会老年神经病学组在2014年发表了针对额颞叶痴呆三种亚型的临床诊断标准。

治疗和管理

尚无有效的疾病修饰治疗方法，因此对患者的长期管理非常重要。药物和非药物干预的目的在于改善症状，尤其是行为症状。非药物干预是治疗额颞叶痴呆的重要方法，包括锻炼计划、改变家庭环境、加强监督、进行理疗、技能训练、言语治疗、行为矫正、照料者支持等措施。证据显示5-羟色胺类药物（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和曲唑酮）)和非典型抗精神病药物（如奥氮平、喹硫平和阿立哌唑)有助于治疗一些行为症状。已有的证据尚未证实有药物可改善或稳定额颞叶痴呆的认知障碍，但是，临床报告和开放性研究表明美金刚对额颞叶痴呆的治疗有一定效果，而且耐受性良好，因此可用于额颞叶痴呆的治疗。但是，还没有证据推荐胆碱酯酶抑制剂可用于额颞叶痴呆，然而，当诊断不能确定是阿尔茨海默病还是额颞叶痴呆时，试用这类药物并密切监测也是合理的。