起源于造血干细胞，以血细胞发育异常（又称病态造血）、高风险向白血病转化为特征的异质性疾病。
最早于20世纪初以难治性血细胞减少开始被认知，20世纪中叶逐渐认识到存在向白血病转化的趋势，曾被称为临界白血病、白血病前期。1976年，法国、美国、英国（FAB）协作组正式将该类疾病定名为骨髓增生异常综合征。中国尚缺乏大规模的流行病学统计。上海地区曾统计2004～2007年MDS发病率为1.51/10万，低于白血病的发病率，也低于欧美国家该病发病率。发病平均年龄为62岁。在60岁以上人群中发病率上升至3.97/10万，属于一种老年性疾病。随着人口老龄化趋势的加剧、检测水平的提高，中国骨髓增生异常综合征的发病率在逐渐上升。自2014年，国际骨髓增生异常综合征基金会设定每年的10月25日为“骨髓增生异常综合征世界警觉日”。
病因
病因未明。遗传是内在因素之一，长期接触高浓度苯、化疗药物、放射线等可增加患病概率。约50%MDS患者有染色体核型异常，部分患者出现原癌基因、抑癌基因突变及凋亡相关基因异常表达，表观遗传学改变也与MDS发病有关，造成细胞周期异常、增殖能力增强而凋亡和分化能力减弱，从而形成肿瘤克隆。
诊断与分型
当出现持续性的血细胞减少、血细胞发育异常（病态造血）以及特殊的细胞遗传学改变时需考虑MDS。1982年FAB协作组根据MDS患者外周血和骨髓中的原始细胞比例、形态学改变、环形铁粒幼细胞数量及单核细胞数量，将MDS分为5个亚型：难治性贫血（RA），难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RARS），难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB），难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-t）和慢性粒单核细胞型白血病（CMML）。各型主要诊断标准见表。
| FAB协作组MDS分型标准（1982） | |||||
| 亚型 | 原始细胞/% | 骨髓中环形铁粒幼细胞/% | 外周血中单核细胞/109个/L | Auer小体 | |
| 骨髓 | 外周血 | ||||
| RA | ＜5 | ＜1 | ＜15 | 不定 | – |
| RARS | ＜5 | ＜1 | ＞15 | 不定 | – |
| RAEB | 5～20 | 1～5 | 不定 | ＜1 | – |
| RAEB-t | 20～30 | ＞5 | 不定 | ＜1 | + |
| CMML | 5～20 | 1～5 | 不定 | ＞1 | – |
| *表中Auer小体为白血病细胞中的棒状小体 | |||||
2001年世界卫生组织（WHO）结合细胞遗传学分析提出MDS分型标准并于2008年、2016年更新，主要诊断标准见表。
| WHO的MDS分型标准（2016） | ||
| 分型 | 外周血 | 骨髓 |
| 伴单系病态造血的MDS | 一系或两系血细胞减少，原始细胞无或少见（＜1%） | 一系病态造血，病态造血细胞占该系细胞10%或以上，原始细胞＜5%，环形铁粒幼细胞＜15%（或合并SF3B1基因突变时＜5%） |
| 伴多系病态造血的MDS | 血细胞减少，原始细胞无或少见（＜1%），无Auer小体，单核细胞＜1×109/升 | 两系或三系病态造血，病态造血细胞占该系细胞10%或以上，原始细胞＜5%，环形铁粒幼细胞＜15%（或合并SF3B1基因突变时＜5%） |
| 环形铁粒幼细胞增多的MDS（环形铁粒细胞增多及单系病态造血的MDS，环形铁粒细胞增多及多系病态造血的MDS） | 血细胞减少，原始细胞无或少见（＜1%），无Auer小体 | 一系或多系病态造血，病态造血细胞占该系细胞10%或以上，原始细胞＜5%，环形铁粒幼细胞≥15%（或合并SF3B1基因突变时≥5%） |
| 原始细胞过多型的MDS（原始细胞过多型的MDS-1，原始细胞过多型的MDS-2） | 血细胞减少，原始细胞＜5%或5%～19%，有或无Auer小体，单核细胞＜1×109/升 | 一系或多系病态造血，原始细胞5%～9%或10%～19%，有或无Auer小体 |
| 伴孤立del（5q）的MDS（5q-综合征） | 贫血，血小板正常或升高，原始细胞无或少见（＜1%） | 分叶减少的巨核细胞正常或增多，原始细胞＜5%，细胞遗传学仅见5q-，无Auer小体 |
| MDS未分类型 | 血细胞减少，原始细胞≤1% | 一系或多系病态造血细胞＜10%，同时伴有遗传学异常，原始细胞＜5% |
临床表现
MDS患者以50岁以上中老年人居多。多数起病隐匿，临床表现无特异性，主要与减少的细胞系和减少程度有关。85%以上患者有贫血症状，可表现为皮肤苍白、心悸、头晕、嗜睡、虚弱、精神不振、劳力性呼吸困难。如出现粒细胞减少或功能缺陷，容易发生感染。如血小板减少则表现为自发性的皮肤黏膜出血、女性月经量增多等。MDS各亚型间临床表现亦有差别。RA、RARS患者多以贫血为主，临床进展相对缓慢，白血病转化率相对较低；伴多系病态造血的MDS常有多系血细胞减少，明显贫血、出血及感染，生存期较RA、RARS缩短，转白率增高；而RAEB及RAEB-t常在短期内进展为白血病，预后差，死亡率高；5q-综合征患者以严重贫血及血小板升高为主，中位生存期与RA患者相似。
实验室检查
血象及骨髓涂片中血细胞形态和数量的异常变化是诊断的主要依据。90%以上的病例有不同程度的病态造血。红细胞系病态造血包括：核出芽、核间桥、核碎裂、多核、类巨幼样变、环形铁粒幼细胞、空泡、过碘酸雪夫染色阳性等。粒细胞系病态造血包括：胞体小或异常增大、核分叶减少、不规则多分叶、颗粒减少或缺失、Auer小体等。巨核细胞系病态造血：微巨核、核分叶减少、多核。绝大多数骨髓病理表现为增生活跃或明显活跃，少数患者骨髓增生减少，可见不成熟前体细胞异常定位，即在骨小梁旁区和间区出现3～5个或更多呈簇状分布的原粒和早幼粒细胞。40%～70%的MDS患者存在克隆性染色体核型异常，常见有+8、-7、7q-、-5、5q-、20q-、-Y。
鉴别诊断
①非重型再生障碍性贫血。全血细胞减少或骨髓增生低下的MDS患者，需要与该病鉴别。MDS患者网织红细胞可正常或升高，以大细胞性贫血为主，外周血有时可见有核红细胞；骨髓早期细胞比例不低或增加，病态造血明显，常伴有细胞遗传学异常。而非重型再生障碍性贫血患者为正细胞正色素性贫血，骨髓小粒中非造血细胞（淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等）比例增高，常无细胞遗传学异常。
②阵发性睡眠性血红蛋白尿。该病患者也可以出现全血细胞减少和病态造血，通过流式细胞技术，可检测出该类疾病患者血细胞表面缺少维持细胞膜稳定性的蛋白，CD55、CD59缺失。由于存在此类缺陷的血细胞容易在酸性环境中被破坏，可以通过酸溶血试验（Ham试验）鉴别。
③白血病。原始细胞过多型的MDS骨髓中可见原始细胞增多，但其比例小于白血病诊断标准（20%）。
预后
MDS患者的自然病程及预后差异很大，生存期0.5年至10余年不等。临床广泛应用的是1997年英国、美国、法国、德国、西班牙等国提出的MDS患者预后的国际积分系统（international prognostic scoring system，IPSS）以及WHO预后分析系统（WHO prognostic scoring system，WPSS）。主要依据患者年龄、血细胞减少的数量、是否依赖输血、骨髓中原始细胞比例以及细胞遗传学异常综合评估预后，并指导治疗。
| MDS国际预后积分系统（IPSS，1997） | |||||
| 预后参数 | 积分值 | ||||
| 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | |
| 骨髓原始细胞/% | ＜5 | 5～10 | – | 11～20 | 21～30 |
| 染色体核型 | 好 | 中等 | 差 | ||
| 血细胞减少系列数 | – | 0～1 | 2～3 | – | |
| *表中低危组：0分；中危-1组：0.5～1分；中危-2组：1.5～2分；高危组：≥2.5分 染色体核型，好：正常、-Y、5q-、20q-；中等：其他细胞遗传学异常；差：复合染色体异常（≥3种异常）、7号染色体异常 血细胞减少：中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.5×109/升，血小板计数（PLT）＜100×109/升，血红蛋白（Hb）＜100克/升 |
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治疗
严重贫血和有出血症状者可输注红细胞和血小板，粒细胞减少者应注意预防感染。长期输血易导致铁超负荷，可予祛铁治疗。
预后评估低危组MDS主要是改善生活质量，支持治疗为主。采用输血，抗感染，以及促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、雄激素等促进造血，诱导分化及促凋亡治疗，免疫抑制（环孢素A）及免疫调节（来那度胺）治疗。
中高危组主要是改善自然病程，除输血、预防感染等支持治疗外，采用去甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨）促进细胞分化凋亡、小剂量阿糖胞苷或高三尖杉酯碱化疗。转白血病且年龄小于60岁的患者，一般情况良好的可给予急性髓细胞白血病的联合化疗，年龄大、机体状况差、合并心肺等疾病的应采取小剂量化疗。异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈MDS的手段，但老年人难以承受。