血红蛋白结构和类型

血红蛋白是一种结合蛋白，由珠蛋白和血红素所构成。血红素由原卟啉与亚铁原子组成，每一个珠蛋白分子均有二对肽链，其中一对是α链，含较多组氨酸，其中α87位的组氨酸与血红素铁结合，在运氧中具重要生理作用。另一对是非α链，有β、γ、δ、ξ及ε5种。每一条肽链和一个血红素相连接，构成一个血红蛋白单体。人体的血红蛋白是由二对（4条）血红蛋白单体聚合而成的四聚体。

正常人出生后有三种血红蛋白：
①血红蛋白A（HbA），是由一对α链和一对β链组成（α2β2），为正常人主要的血红蛋白，占血红蛋白总量的95%以上。出生时占10%～40%，出生6个月后即达成人水平。
②血红蛋白A2（HbA2），是由一对α链和一对δ链组成（α2δ2）。自出生6～12个月起，占血红蛋白的2%～3%。
③胎儿血红蛋白（HbF）是由一对α链和一对γ链组成（α2γ2），在出生时占体内血红蛋白的70%～90%，至出生后6个月，含量降至血红蛋白总量的1%左右。
血红蛋白的不同肽链是由不同的遗传基因所控制的，α链基因位于第16号染色体，β、δ、γ链基因则位于第11号染色体，呈连锁关系。α珠蛋白基因的缺失或缺陷，会导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α海洋性贫血。β珠蛋白基因缺陷，导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，则称为β海洋性贫血。珠蛋白基因突变致肽链的单个或多个氨基酸替代或缺如，导致珠蛋白分子结构的改变，称为异常血红蛋白病。

据世界卫生组织估计，全球约有1.5亿人携带血红蛋白病基因，并且已将血红蛋白病列为严重危害人类健康的6种常见病之一。异常血红蛋白病在中国境内以云南、贵州、广西、新疆等地发病率较高。海洋性贫血则多发于华南及西南地区。

血红蛋白的分子遗传变化，可大致归纳为以下5类：
①单个碱基替代。
②终止密码的突变。
③移码突变。
④密码子缺失或插入。
⑤融合基因形成等。

诊断

本病分布因地区、民族而异，应详细询问患者籍贯和民族，临床症状有无黄疸、贫血、肝脾肿大，生长发育迟缓、紫绀、红细胞增多等；家系中有无同样病史患者。实验室进行网织红细胞计数、红细胞比容、周围红细胞形态及红细胞脆性试验等检查。如上述检查提示有血红蛋白病的可能，应对患者及其家系作下列有关实验室检查，进一步确诊。

中国大部分地区已建立基因诊断技术，可对血红蛋白病等进行基因诊断和产前基因诊断：
①常用的基因诊断方法为抽提全血、羊水细胞、绒毛细胞脱氧核糖核酸（DNA）等作DNA点杂交，适用于诊断基因缺失的遗传病。
②限制性内切酶酶谱法，适用于诊断因基因突变改变了限制酶切位点或DNA缺失而改变酶解片段大小长短的遗传病。
③限制性片段多态性分析（RFLP），RFLP按照孟德尔方式遗传，如果某种遗传病基因与特异的RFLP紧密相连，即可将这一多态性片段作为“遗传标记”，并通过RFLP连锁分析推测该家庭成员和胎儿是否携带遗传病基因。
④寡核苷酸杂交是一种直接基因诊断技术，对于基因突变部位的碱基序列已查明的遗传病，均可以直接检测并鉴定其突变的基因。
⑤聚合酶链反应（PCR）DNA体外扩增，此种高效DNA分析技术可直接通过PCR产物电泳分析进行基因诊断，适用于诊断基因缺失或部分DNA缺失的遗传病。对非缺失型突变基因可结合限制酶切位点改变。

治疗

尚无根治方法。对患者家系及本病高发的地区，应做好血红蛋白病的普查，遗传咨询和婚前检查。必要时可进行产前诊断，做好优生工作，防止或避免严重型血红蛋白病患儿的出生。对重型患者可给予超量输血，并使用铁螯合剂，减少含铁血黄素沉着。脾功能亢进时，可切除脾。