快速老化模型小鼠

快速老化模型小鼠寿命较短，平均为1年左右，而普通小鼠寿命为2～2.5年。

起源

1968年美国缅因州巴尔港杰克逊实验室向日本京都大学胸部疾病研究所赠送了几对AKR/J系小鼠（该品系小鼠因白血病发病率较高而广泛应用于白血病研究）。在繁殖饲养过程中，京都大学的竹田俊男（Toshio Takeda，日本，1931～ ）等人发现有一些小鼠表现有程度不同的脱毛、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及生存期缩短等现象，且具有遗传倾向。自1975年开始，他们选择5窝明显衰老的AKR/J系小鼠作为有老化倾向系列的祖先，选择3窝正常老化的小鼠作为抗快速老化系列的祖先，最终繁育了快速老化模型小鼠系统，并于1981年发表论文对该模型系统命名，即senescence accelerated mouse，简称SAM。SAM是对14个快速老化品系（senescence accelerated mouse/prone; SAMP）即SAMP系和4个抗快速老化品系（senescence accelerated mouse/resistance; SAMR）即SAMR系的总称。

分类、特点及应用

SAMP系小鼠表现出多种衰老及相关疾病，如淀粉样变性、骨质疏松、恶性肿瘤、白内障等，包括SAMP1、SAMP1//Ka、SAMP1TA、SAMP2、SAMP3、SAMP6、SAMP6/Ta、SAMP7、SAMP8、SAMP8/Ta、SAMP9、SAMP10、SAMP10//Ta和SAMP11；SAMR系包括SAMR1、SAMR1TA、SAMR4和SAMR5。其中主要是用SAMR1作为P系的对照。SAMP和SAMR不同组别具有不同病理生理特点，具体见表。

种系		表型	应用
SAMP	SAMP1	老年性淀粉样变性，固缩肾，免疫功能受损，听力下降，肺过度充气，高血压血管疾病	免疫功能低下相关疾病、老年性耳聋、肺气肿的动物模型
	SAMP1//Ka	老年性淀粉样变性	研究SAMP类型小鼠寿命跨度
	SAMP1TA	学习和记忆障碍	研究衰老所致脑功能障碍的有效动物模型
	SAMP2	老年性和继发性淀粉样变性，固缩肾，免疫功能受损，白内障，牙槽骨丢失	研究烟雾对肺形态、功能影响
	SAMP3	出现颞下颌关节退行性疾病	年龄相关性关节退行性疾病的动物模型
	SAMP6	老年性骨质疏松，继发性淀粉样变性	早发性、进行性骨质稀少及骨质疏松动物模型
	SAMP6/Ta	老年性骨质疏松	较少
	SAMP7	胸腺淋巴母细胞型淋巴瘤，老年性淀粉样变性	较少
	SAMP8	学习和记忆障碍，免疫功能受损，昼夜节律异常	学习、记忆及认知能力下降、痴呆动物模型，衰老相关行为异常
	SAMP8/Ta	学习和记忆障碍，情感障碍（焦虑样行为减少），昼夜节律异常，免疫功能受损	衰老相关行为异常
	SAMP9	白内障，胸腺淋巴母细胞型淋巴瘤，老年性淀粉样变性	老年性白内障动物模型
	SAMP10	脑萎缩，学习和记忆障碍	学习和记忆障碍模型、衰老相关神经系统退行性疾病、抑郁症动物模型
	SAMP10//Ta	学习和记忆障碍，情感障碍（抑郁行为），昼夜节律异常	较少
	SAMP11	固缩肾，老年性淀粉样变性	较少
SAMR	SAMR1	正常老化非胸腺淋巴瘤，组织细胞肉瘤，卵巢囊肿	用作P系的对照
	SAMR1TA	在学习能力和记忆方面存在缺陷，伴有胆碱能神经元功能障碍，表现为潜在学习能力、短期和长期记忆能力受损	用作P系的对照
	SAMR4	正常老化非胸腺淋巴瘤，组织细胞肉瘤	较少
	SAMR5	结肠炎	较少

应用意义

因为快速老化模型小鼠寿命短、衰老症状自然发生，具有实验周期短，节省人力、物力等优点，为研究衰老及相关疾病的发生机制、评价相关药物的药效及作用机制提供了良好的动物模型，在许多国家的研究室被广泛应用于衰老相关研究。对于其发生衰老相关病理生理变化的机制，尚不完全清楚。有关外显子测序的基因组学研究表明，一些引起退行性疾病的基因突变可能是造成SAM各个品系发生不同衰老表现的原因之一。