遗传性聋

病因

占所有耳聋人群的50%左右。根据分子生物学技术及遗传学发展情况不同，有关遗传性聋的研究进程和方向存在着显著变化。有关遗传性听力损失的研究记载可追溯至16世纪。最先报道的一个常染色体隐性遗传性的先天性重度耳聋患者家系开创了遗传性聋研究报道的先河。之后的约3个世纪中，常染色体显性遗传性听力损失、X-连锁遗传方式的听力损失、Ⅱ型Usher综合征、Norrie综合征、Waardenburg综合征，X-连锁的伴镫骨固定的混合性听力损失等不同类型遗传性聋分别被广泛报道并为世人了解。之后，随着科技和分子遗传学技术的进步，在20世纪的最后十年，许多遗传性聋基因已经可以进行精确定位。自1992年第一个非综合征型常染色体显性遗传性聋基因被发现（DFNA1、DIAPH）至今，大量的遗传性聋致病基因被研究学者们发现，据估计遗传性聋的致病基因超过600个，迄今为止，已明确的非综合征型耳聋基因超过100个，综合征型耳聋基因超过150个，仍有大量的遗传性聋致病基因还不明确。

临床表现

2005年问世，2008年在全球普及的高通量测序技术，又称“新一代测序”技术引发疾病致病基因研究的革命，开辟人类基因诊断的全新时代，掀起了一场以发现遗传疾病致病基因和基因功能研究为核心的学术热潮。新一代高通量测序技术的出现，提供了以数据为导向的新的遗传性疾病研究模式，革新人们对遗传性疾病的认识过程，使得对遗传性疾病的研究策略也发生了重大转变。

高通量测序技术可以并行对几百万个DNA分子同时测序，不仅大大加快了遗传性聋基因发现的速度，并逐渐向临床应用方向转化。大规模平行测序的临床分子诊断应用已经成为转化医学的前沿，遗传性聋的分子诊断、无创产前诊断等也将是大规模平行测序应用的重要领域。逐渐深入的遗传性聋的研究为遗传咨询提供的严谨、详实的知识基础，可为聋人群体提供专业的临床遗传咨询和帮助；借助分子遗传学技术在聋人群体及遗传性聋家庭中开展产前诊断和胚胎植入前遗传学诊断（PGD），可切实地减少聋儿的出生。可以按是否合并身体其他系统的疾病，分为两类。

非综合征性聋
患者只有“耳聋”唯一症状，而没有合并其他疾病或其他器官的遗传性损害，是遗传性聋的主要类型。约占遗传性聋的70%，临床上新生儿听力筛查发现的先天性耳聋患者，大多数属于此类。

非综合征性聋按照遗传方式不同又可以分为：
①常染色体显性遗传性聋（DFNA，15%～20%）。指遗传基因位于常染色体上，并由显性基因控制的遗传性聋，婴儿接受来自父母之一方的致病基因即可发病。家族中每一代人中约50%会出现耳聋患者，男女均可以发病。
②常染色体隐性遗传性聋（DFNB，80%）。是先天性耳聋的主要遗传方式，遗传基因位于常染色体上、由隐性基因控制的遗传性聋。此类耳聋只有在两个分别来自父母的等位基因均为致聋基因时才出现耳聋，子代中发病率为25%，男女均可以发病。
③性连锁遗传性聋。包括X染色体连锁遗传性聋和Y染色体连锁遗传性聋（DFNX-linked and DFNY-linked，1%），是由于性染色体（X、Y染色体）携带的基因发生改变而导致的耳聋，合称“伴性遗传”。
④线粒体遗传性聋（1%）。由线粒体基因组突变导致的耳聋，呈母系遗传，其中常见的为线粒体12S rRNA基因突变导致的药物性耳聋，表现为对氨基糖甙类抗生素具有敏感性。携带者具有“一针致聋”的特点。

综合征性聋
患者除遗传性聋外，尚伴有身体其他器官的遗传性疾病，如眼、骨骼系统、肾脏、皮肤等。这种综合征约有400种，约占遗传性感音神经性聋的30%，包括Pendred综合征、Warrdenburg综合征、Usher综合征、Von der Hoeve综合征、Treachers Collins综合征、鳃耳肾（BOR）综合征、耳聋甲发育不全综合征、LEOPARD综合征等。

诊断

包括：
①排除引起耳聋的其他原因，如先天性非遗传性聋、药物中毒性聋、病毒性或细菌性迷路炎等。
②全面的体格检查。了解有无各种综合征的其他器官畸形，并进行颞骨计算机断层扫描（CT），观察内耳有无畸形。
③家族病史询问和调查。调查询问家族中至少三代人的耳聋病史，包括耳聋发病时间、严重程度、伴发症状以及是否近亲结婚等。
④染色体组型分析。分析染色体的大小、数目、形态，注意染色体有无重组、缺失、倒位、转位等异常。
⑤基因诊断。又称DNA诊断或DNA探针技术。原理是应用现代分子生物学和分子遗传学的方法，检查基因的结构及其表达功能。中国学者采用限制性内切酶分析、实时荧光定量PCR、高效液相色谱、芯片、Sanger测序、新一代测序等技术，研发热点突变快速筛查、高密度耳聋基因突变检测芯片、重点耳聋基因全序列分析和覆盖所有已知耳聋基因的大规模测序等一系列耳聋基因检测方法，保证了耳聋基因诊断和筛查在临床的应用和推广。

治疗和预防

包括：
①针对遗传性的传导性耳聋或混合性耳聋，可酌情考虑手术治疗。对遗传性感音神经性聋尚无有效的治疗方法，可以根据听力情况，选择佩戴助听器和人工耳蜗植入治疗。
②积极广泛开展遗传性聋的遗传咨询，大力宣传优生优育，使人们认识到提高人口素质的重要性，预防遗传性聋的发生。
③在完善基因诊断的基础上开展遗传性聋的产前诊断，可降低遗传性聋的发病率并且防止遗传性聋儿的出生。