生命早期营养

意义

从英国流行病学家D.J.P.巴克关于成年人非传染性慢性病发病起源于胚胎期营养不良的流行病学发现，到健康与疾病的发育起源（DOHaD）理论的建立，证实生命早期营养状况不仅影响着儿童近期的生长发育（体格发育、智力发育等），也在一定程度上决定了成年期非传染性慢性疾病发生风险的高低。2006年联合国营养专家委员会提出生命早期的营养干预是预防成年非传染性慢性疾病的机遇窗口期；2008年《哥本哈根共识》将儿童营养不良问题排名为全球重大问题之首，提出改善生命早期营养是全球健康发展的最佳投资方式之一；世界卫生组织（WHO）通过多个渠道和形式，呼吁各国重视生命早期营养，促进母乳喂养，纠正婴幼儿营养不良。生命早期营养水平不仅对个体健康至关重要，而且对整个社会的发展起着战略性的调控作用。

影响

生命早期充足而适量的营养不仅使儿童获得更好的体格生长、智力发育和免疫能力（近期健康效应），也在一定程度上奠定了成年期的健康水平（远期健康效应）。因此，生命早期营养状况关乎生命全程的健康。

◎对近期健康的影响
生命早期营养促进生长发育和健康。生长发育是生命早期营养状况的一个敏感指标，特别是能量和蛋白质营养是决定胎儿和儿童生长发育重要的因素。孕期营养不良是胎儿生长受限出生低体重儿的主要原因，出生后营养不良除导致生长发育迟缓外，也导致免疫功能发育不良或受损，疾病抵抗力下降，感染性疾病的发病率和死亡率的显著增高。另一方面，生命早期能量和蛋白质的过量摄入也是儿童肥胖及相关代谢疾病发生的主要危险因素。因此，生命早期充足而适量的营养是健康生长发育以及免疫功能的成熟的必要条件。

生命早期营养是脑和认知功能发育的保障。从妊娠中期至出生后18月龄是脑和神经系统发育最重要的阶段，其间完成70%的脑增重，至3岁时，脑发育已经基本完成。在生命早期，能量及各种营养素为脑和神经系统结构形成及认知功能发育所必需。胎儿期营养不良，特别是能量和蛋白质缺乏影响到大脑皮质神经母细胞的增殖、分化及脑细胞的数量，婴儿早期营养不良除持续影响神经细胞数目外，也影响神经元的体积增大和突触的形成和髓鞘化。因营养不良导致的大脑发育不良即使在后期给予充足的营养也很难逆转，并与智力低下直接相关。

◎对远期健康的影响
生命早期营养不良增加成年期慢性疾病的发病风险。
①孕期营养缺乏至胎儿宫内发育受限及低出生体重，婴儿期营养不良至体重增长不足或生长迟缓，二者均可显著增加成年后患代谢性疾病（如高血压、冠心病、糖尿病）的风险。出生时低体重，出生后过快的追赶生长，也导致成年后代谢性疾病发病风险的增加，被认为是“低出生体重（胎儿期营养缺乏）-出生后追赶生长（过度喂养）-胰岛素抵抗-代谢综合征”的成年期慢性疾病发病模式。
②另一方面，孕期能量过剩导致孕妇过多体重增长，不仅增加妊娠期并发症（妊高征、孕期糖尿病）发生的风险，也显著增加出生巨大儿（体重超过4千克）的风险。而出生体重过高者在青春期或成年早期发生肥胖的危险是正常体重的3倍，并与成年期胰岛素抵抗及糖尿病的发生密切相关。出生体重处于两个极端的婴儿，后续发生慢性疾病的危险均高于正常出生体重儿。预防成年非传染性慢性疾病的机遇窗口期在生命早期，其手段是营养干预避免生命早期营养不良（包括营养缺乏或过度）。

生命早期营养与成年期认知功能。孕晚期和婴儿期营养对大脑结构的形成和功能发育具有永久性的影响。如围生期阿普加评分低、头围小、出生低体重者成年后出现自杀意念和抑郁的风险明显增高。婴儿期患缺铁性贫血者，即使在5岁时贫血得到完全纠正，认知功能的受损仍长期存在，至成年期的各个阶段，其认知功能的评分始终低于正常者。

生命早期营养不良引起成人期疾病的机制

遗传易感性和不良生活方式，如高脂饮食、缺乏体育锻炼等被认为是成人期慢性非传染性疾病发病的危险因素。在20世纪60年代，动物实验结果显示，生命早期过度喂养的大鼠和狒狒，在生命后期肥胖和动脉粥样硬化的发生率显著增加。生命早期营养不良导致成人期发病风险增加的机制，主要有以下三种解释。

◎营养编程
是指在胎儿发育的关键时期，为应对不良的宫内环境，其代谢和内分泌发生一系列适应性改变，导致组织器官大小、结构和功能的改变。这些发生在胎儿期的改变一直持续到出生后乃至终生，会增加个体在生命后期罹患肥胖、胰岛素抵抗、高血压等慢性疾病的风险。

◎节俭表型假说
当胎儿遭遇营养缺乏时，为维持存活，除降低生长速度外，改变自身新陈代谢特征，变得“节俭”；而当食物和营养充足时，这种“节俭”导致营养过剩和脂肪利用受限，从而引发心脑血管疾病。

◎表观遗传学假说
是指在DNA序列不发生改变的前提下，基因的表达发生变化。常见的表观遗传改变包括DNA碱基的甲基化、染色质重塑、非编码RNA调控等。DNA碱基的甲基化被认为与营养素（叶酸、胆碱等甲基供体）相关联。有动物实验结果证实了，小鼠孕期补充叶酸、胆碱等甲基供体及相关营养素（如维生素B₁₂）可以增加子代Agouti基因甲基化水平，从而使Agouti蛋白表达下降，除引起子代小鼠的皮毛颜色改变外，成年期体内脂肪的堆积也相对减少。