一类抑制神经元突触前膜对5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的再摄取，从而增强中枢神经系统5-HT和NE能的神经递质活性而发挥抗抑郁作用的药物。
SNRIs对其他受体的活性很低，尤其是胆碱受体、组胺受体，及α-肾上腺素受体和β-肾上腺素受体。常用药物有文拉法辛、度洛西汀、米那普仑。
文拉法辛
该药具有剂量依赖性单胺药理学特征，低剂量仅有5-HT再摄取阻滞，中至高剂量有5-HT和NE再摄取阻滞，非常高的剂量有5-HT、NE和多巴胺（DA）再摄取阻滞。与食物同服延长吸收时间，半衰期约5小时。主要经肝脏代谢，经尿排出；对焦虑躯体化症状改善程度优于西酞普兰，且起效快，安全性好，为抗抑郁治疗的一线用药，亦可适用于强迫症、慢性疼痛。常见不良反应为胃肠道不适、头晕、嗜睡、失眠、心率加快、血压升高，且需慎用于癫痫患者。
度洛西汀
抑制5-HT和NE的再摄取，致5-HT1A受体和β-肾上腺受体脱敏，还可增加前额叶的多巴胺传递。口服吸收完全，约3天可达到稳态浓度，经肝代谢，主要由尿液排出，20%经粪便排出。适用于伴躯体症状、疲乏和疼痛的抑郁症、非典型抑郁症、难治性抑郁症。不适用于尿道和前列腺疾病的患者。常见不良反应为食欲减退、恶心、心动过速、口干、便秘等。
米那普仑
口服吸收快而完全，生物利用度较高。主要经肝代谢，其中大部分经肾排泄，少量通过粪便排出。该药主要用于治疗抑郁症，同时也用于纤维肌痛的治疗。常见不良反应为头晕、多汗、面部潮红、排尿困难等。