隐球菌引起的脑膜和脑实质炎症，是中枢神经系统最常见的真菌感染。
主要表现为发热、头痛、呕吐等亚急性或慢性脑膜炎或脑膜脑炎的症状，少数患者可出现颅内占位的临床表现。预后不良，死亡率高。
流行病学
病原菌主要是新型隐球菌，为条件致病菌，主要有两个变种：新生变种和格特变种。新生变种分布于世界各地，是艾滋病患者伴发隐球菌感染的最主要病原菌；格特变种在免疫功能正常的人群中也可发生。隐球菌容易在干燥、碱性和富含氮类物质的土壤中繁殖，鸽子和其他鸟类的粪便被认为是最重要的传染源，鸽子饲养者新型隐球菌的感染率是一般人群的几倍。可能的感染途径有：
①吸入空气中的隐球菌孢子，孢子经肺到脑部，此途径是主要感染途径；
②创伤性皮肤接种；
③食用带菌食物，隐球菌经肠道播散全身。
临床表现
主要表现为感染症状和中枢神经系统损害。根据临床表现可分为四型：脑膜炎型、脑膜脑炎型、肉芽肿型和囊肿型。
脑膜炎型
最常见，病程可为急性、亚急性或慢性，主要表现为脑膜炎的症状和体征。
①上呼吸道感染症状：大部分患者以此为首发症状，可有畏寒、发热、头痛、头晕、咽痛、鼻塞、食欲下降、乏力等不适，症状常逐渐加重，一般治疗效果差；
②头痛：多数患者头痛由轻到重，少数开始即头痛剧烈，常伴恶心和呕吐。多从两侧颞部开始，继而前额和枕部，也可出现偏头痛。通常为胀痛伴头顶压迫感，也可为撕裂样或刀割样疼痛。开始多为间歇性发作，每次几分钟，每日数次至十余次，频次可逐渐增加，可加重为持续性疼痛，阵发性加重。少数患者可由较强的光、声刺激下诱发疼痛发作。常伴随精神萎靡或烦躁不安；
③恶心、呕吐：80%～90%的患者出现恶心和呕吐，多于头痛1～2周后出现，也可同时发生。严重时食后即吐，不能进食水；
④发热：50%～70%的患者出现不规则发热，通常开始为低热，少数患者也可为高热。体温持续高于40℃提示预后极差，常为死亡先兆。抗真菌药物也可出现暂时高热反应，停药后消失；
⑤脑膜刺激征和锥体束征：病程晚期可出现颈项强直、克尼格征（Kernig sign）、奥本海姆征（Oppenheim sign）和巴宾斯基征（Babinski sign），多数为弱阳性；
⑥眼部症状：可出现弱视、复视、斜视、怕光、眼球震颤、眼球外展受限、瞳孔大小不等、视网膜炎、视乳头水肿、眼底静脉怒张、灰白色渗出及出血等，甚至视神经萎缩致完全失明；
⑦精神症状：40%以上的患者出现抑郁、淡漠、易激动、喊叫、谵妄或意识模糊等精神症状；
⑧大汗：部分患者出现多汗，常以下午或晚间为重，与体温升高无明显关系，通常发生在晚期严重病例；
⑨其他：部分患者脑神经受累，累及第Ⅶ对脑神经出现中枢性面瘫、第Ⅷ对脑神经出现听力下降甚至耳聋、第Ⅻ对脑神经可发生舌下神经瘫。
脑膜炎型患者常伴有肺、皮肤、骨骼、肾等器官的损害，少数病例可侵犯肝脏，引起黄疸及肝功能障碍。急性脑膜炎患者常起病急骤，若治疗不及时常在3周内死亡。亚急性脑膜炎患者开始常表现为类似上呼吸道感染的症状，以后逐渐加重，1～2个月才出现典型的脑膜炎症状。慢性脑膜炎患者症状时轻时重，病程可迁延数年，呈慢性消耗状态。
脑膜脑炎型
除脑膜受累外，还存在脑实质受累，包括大脑、小脑、脑桥或延髓，出现相应的神经系统症状和体征，如偏瘫、失语或局限性癫痫发作等。
肉芽肿型
较少见，是新型隐球菌侵犯脑实质后形成的一种炎症肉芽肿性病变，好发于大脑、小脑和延髓。临床表现与病变的部位、范围及是否合并脑膜损害有关。位于脑实质内的肉芽肿临床表现类似脑瘤，脑脊液压力常增高，细胞数轻度增多，涂片墨汁染色和真菌培养可发现隐球菌，但阳性率低。头颅电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）检查、脑血管造影、脑室造影、脑超声检查等，均可能发现占位性病变，术前常难于确诊。开颅探查术可见似鱼肉样的肉芽肿占位表现，病理检查发现隐球菌可确诊。
囊肿型
隐球菌刺激脑膜形成囊肿所致，临床表现类似颅内占位，如头晕、头痛、耳鸣、听力下降、呕吐、走路不稳和偏瘫等。颈内动脉造影可出现颅内占位性病变，开颅手术可见蛛网膜明显增厚，蛛网膜腔内单个或多个囊肿形成。病理检查囊壁为纤维结缔组织，并有淋巴细胞、大单核细胞和多形核细胞浸润，并可见少量异物巨细胞。囊肿内为无色透明的液体，充满带宽阔荚膜的新型隐球菌菌体。
辅助检查
脑脊液（CSF）
脑脊液常为澄清，含大量隐球菌时浑浊黏稠。压力正常或增高（大于200毫米水柱）。白细胞数增多，早期以中性粒细胞为主，中后期以淋巴细胞为主；糖和氯化物在早期变化不明显，中后期可明显降低；蛋白含量于病程中后期增高。脑脊液涂片墨汁染色检出带有荚膜的新型隐球菌可确诊。脑脊液新型隐球菌荚膜多糖抗原检测可协助诊断和预后判断。
头颅CT和MRI
可能发现脑膜强化、脑实质病灶等颅内病变，胸片和胸部CT可能发现类结核样、炎症改变或占位表现等肺内病灶。
诊断与鉴别诊断
主要根据慢性消耗性疾病或全身免疫缺陷性疾病史，慢性隐袭性病程，脑膜炎症状和体征。确诊依靠脑脊液墨汁染色或培养检出隐球菌。临床表现类似结核性脑膜炎，脑脊液病原体检查可鉴别。
治疗
抗真菌治疗
推荐联合序贯抗真菌治疗。诱导期采用两性霉素B（0.7～1）毫克/千克/天与5-氟胞嘧啶100毫克/千克/天联合治疗2周，后予氟康唑400毫克/天巩固治疗至少8周，然后氟康唑减量为200毫克/天维持治疗。脑脊液新型隐球菌转阴后，仍应维持治疗3～4个月，以防复发。
治疗期间注意严密监测抗真菌药物的不良反应。一旦出现毒副作用应减量或暂时停药。
对症和支持治疗
脱水和降颅压治疗预防脑疝。必要时侧脑室穿刺引流术。维持水、电解质平衡，营养支持、预防肺部感染和泌尿系感染等并发症。
预后
未治疗者常在数月内死亡，平均病程6个月。发病后3个月内死亡率在经济发达地区约为9%，低中收入地区约为55%，撒哈拉以南的非洲地区是70%。存活者常见并发症和后遗症，病程迁延，可在数年内反复缓解和加重。