尚未发育成熟的造血干细胞分化为红细胞、白细胞和血小板的过程。
出生前造血分期
正常人体出生前的造血分为三个阶段:
①卵黄囊造血期。始于人类胚胎(简称人胚)第3周,停止于第9周。卵黄囊壁上的造血岛是最初的造血中心。
②肝造血期。始于人胚第6周,至第4~5个月达高峰,以红细胞、粒细胞造血为主,不生成淋巴细胞。此阶段还有脾、肾、胸腺和淋巴结等参与造血。脾自第5个月有淋巴细胞形成,至出生时成为淋巴细胞的器官。6~7周的人胚已有胸腺,并开始有淋巴细胞形成,胸腺中的淋巴干细胞也来源于卵黄囊和骨髓。
③骨髓造血期。始于人胚第4个月,第5个月以后成为造血中心,从此肝脾造血渐减退,骨髓造血功能迅速增加,成为红细胞、粒细胞和巨核细胞的主要生成器官,同时也生成淋巴细胞和单核细胞。淋巴结参与红细胞生成时间很短,从人胚第4个月以后成为终生造淋巴细胞和浆细胞的器官,其多能干细胞来自胚胎肝脏和骨髓,淋巴干细胞还来自胸腺。
刚出生时,人的全身骨髓普遍造血,5岁以后由四肢远侧呈向心性退缩。成人的造血器官是骨髓。正常成人红骨髓主要见于全身扁平骨,肱骨及股骨近端骨髓中尚残留有红骨髓组织,其余为黄骨髓。黄骨髓平时无造血功能,但在生理需要时,黄骨髓、肝、脾、甚至淋巴结可恢复造血功能,称为髓外造血。
血细胞发育分期
血细胞的发育共分为5个阶段:通过脾集落的研究方法证实,各种血细胞均起源于共同的骨髓造血干细胞,自我更新与多向分化是造血干细胞的两大特征。血细胞的发育共分为5个阶段:
①初级多能干细胞。是最原始未分化干细胞。
②次级多能干细胞。部分分化,如CFU-S、淋巴性干细胞。
③定向祖细胞。自我复制能力有限或消失,仅具有一系或二系分化潜能。
④前体细胞。如骨髓中形态已可辨认的各系幼稚细胞。
⑤各系血细胞。如成熟血细胞。
造血调控
造血干细胞在造血组织这一特定环境中不断增殖、分化而生成。造血组织中的非造血细胞成分,包括微血管系统、神经成分、网状细胞、基质及其他结缔组织,统称为造血微环境。造血微环境可直接与造血细胞接触或释放某些因子,影响或诱导造血细胞的生成,尤其是间质细胞对造血干细胞的发育起重要作用,通过细胞与细胞间直接接触,以及间质细胞及其他细胞释放因子,调控血细胞的增殖活动。
调控造血功能的体液因子,包括刺激各种祖细胞增殖的正调控因子,如促红细胞生成素、集落形成刺激因子(colony-stimulating factor,简称CSF)及白介素3(IL-3)等,同时也有各系的负调控因子,二者互相制约,维持体内造血功能的恒定。
在造血增殖负调控因子中有T细胞源、巨噬细胞源、LAK细胞源CIA,其中以对干扰素(IFN)及肿瘤坏死因子(TNF)研究较多。