血友病

分类

分为血友病A和血友病B。前者即传统所称的血友病，是由于因子Ⅷ（FⅧ）缺陷致病。后者是由于因子Ⅸ（FⅨ）缺陷致病。男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000，女性患者极为罕见。

遗传方式和病因

血友病A和血友病B均是性联隐性遗传性疾病。其缺陷基因位于X染色体上。由女性传递，男性发病。70％的血友病A患者有阳性家族史，血友病B有明显家族史者较少。

临床表现

血友病出血以自发性、轻微外伤后出血难止或创伤、手术后严重出血多见，特点是延迟、持续而缓慢的渗血，出血频度及部位取决于患者体内的凝血因子水平。出血部位常见于负重的大关节（如膝关节、肘关节等）和肌肉软组织、内脏（腹腔内、腹膜后、泌尿系统、消化道、呼吸道等）、皮肤黏膜等。致命性出血包括颅内出血，神经系统出血，咽颈部出血和无准备的创伤、手术出血。

实验室检查

出血时间及凝血酶原时间正常。部分凝血活酶时间（APTT或KPTT）或凝血活酶生成时间（TGT）延长。进一步测定血浆因子Ⅷ或因子Ⅸ水平可确诊及按严重程度分型。基因诊断实验主要用于携带者检测和产前诊断。

诊断

男性患者反复关节出血或深部血肿形成，血浆因子Ⅷ或因子Ⅸ降低，有出血的性联家族史即可诊断血友病。临床根据患者出血的严重程度及其血浆FⅧ活性/FⅨ活性的水平，将血友病A/B分型如下表所示。若因子Ⅷ水平降低，但家族史不典型，则血管性假血友病尚不能除外。血管性假血友病患者血浆中缺乏冯·维勒布兰德氏因子（vWF），患者Ⅷ/vWF水平下降，同时伴FⅧ水平下降，出血时间延长，血小板对瑞斯托霉素不起聚集反应，因此与血友病不同。

因子活性水平		临床分型	出血症状
%	单位/毫升
25～45	0.25～0.5	亚临床型	大手术或严重外伤可能有出血。
5～25	0.05～0.25	轻型	手术或轻度外伤可致严重出血
1～5	0.01～0.05	中型	小手术后可能有严重出血，偶有自发出血

治疗

替代治疗是预防和治疗血友病患者出血的主要治疗方法，即在需要时输注凝血因子制剂。治疗血友病出血时，应遵循早治、足量和维持足够时间的原则。血友病A患者输注FⅧ制剂，每公斤体重输注1单位FⅧ能够提升水平2%。先用的FⅨ制剂主要有凝血酶原复合物、浓缩的FⅨ和重组FⅨ。新鲜血浆或新鲜冰冻血浆（FFP）可用于凝血因子的替代法治疗，但需输注的量大，甚至在大量输注后血浆凝血因子仍不能达到足够水平。采用因子浓缩剂（如因子Ⅷ浓缩剂和凝血酶原复合物）行替代治疗，可用相对小的容量达到理想的血浆凝血因子水平。替代治疗的剂量选择，取决于血友病类型、出血的严重程度和所希望达到的血浆因子水平（30%以上）。因患者有自发性出血，深部肌内注射应属禁忌，采用替代性治疗时要求操作温和，注射后在局部压迫5分钟，并在随后数天内观察注射部位有否出血征象。