肿瘤靶向治疗

肿瘤靶向治疗凭借其特有的优越性，在肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用，成为肿瘤治疗的重要发展趋势。广义上讲，肿瘤靶向治疗大致可分为分子靶向治疗、特异性过继性细胞免疫治疗和靶向免疫治疗三大类。

分子靶向治疗

肿瘤分子靶向治疗是用针对肿瘤发生发展过程中涉及的基因或蛋白设计的药物治疗肿瘤，药物进入体内会特异性地与相应的基因或蛋白结合发挥作用，使肿瘤细胞死亡，同时较少损伤正常组织和细胞。这些特定的基因或蛋白主要异常高表达于肿瘤细胞，而在正常组织和细胞多呈低表达。分子靶向药物包括单克隆抗体和小分子靶向药物。

单克隆抗体
癌细胞的生长受到自分泌或旁分泌的相关因子的调控。这些因子与肿瘤细胞相应的受体结合可以激活细胞内相关信号通路引发肿瘤的生长与转移。在肿瘤细胞中，这些因子或其受体通常是过量表达的蛋白。单克隆抗体可以与这些因子或其受体结合，阻碍相关基因或通路的功能，从而起到抗肿瘤作用。临床中常用的单克隆抗体包括针对人类表皮生长因子受体2（Her-2）靶点的曲妥珠单抗、针对血管内皮生长因子（VEGF）靶点的贝伐珠单抗等。

小分子靶向药物
肿瘤小分子靶向药物多为信号传导抑制剂，分子量较小，能够穿过细胞膜，作用于细胞内的靶点，干扰靶蛋白的酶活性，阻断肿瘤细胞生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗肿瘤的目的。临床中常用的小分子靶向药物有针对费城染色体（bcr-abl）酪氨酸激酶抑制剂的伊马替尼，针对表皮生长因子受体（EGFR）的吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）的克唑替尼，针对血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、干细胞因子受体（KIT）、受体酪氨酸激酶（RET）多靶点的舒尼替尼，针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的依维莫司等。

特异性过继性细胞免疫治疗

过继性细胞免疫治疗是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞，先进行扩增和功能的鉴定，最后再输送到患者体内，以杀伤患者体内肿瘤细胞的治疗手段。包括非特异性和特异性过继性细胞免疫治疗。特异性过继性细胞免疫治疗包括抗原特异的T细胞克隆治疗、T细胞受体（TCR）基因治疗和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗等，相对于非特异性过继性细胞免疫治疗有更好的靶向性。抗原特异的T细胞克隆治疗利用肿瘤患者体内存在的肿瘤抗原的反复刺激，可以产生特异性T细胞克隆，由此诱导出来的T细胞克隆，经过体外扩增回输到患者体内，可以起到良好的杀伤肿瘤细胞的作用。T细胞主要通过T细胞表面的受体（TCR）识别肿瘤抗原。TCR基因治疗的机制是利用分子生物学手段克隆一定数量的TCR，构建含有TCR的病毒载体，然后将其植入正常的T细胞中，利用这些含有TCR的T细胞杀死肿瘤细胞。TIL是将肿瘤组织或癌性浆膜腔内产生的淋巴细胞，经过离体培养后，由白细胞介素-2（IL-2）诱导而成。与非特异性的过继免疫细胞，如细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）相比，TIL具有更强的肿瘤特异性和靶向性，采取TIL抗肿瘤已成为过继性细胞免疫治疗中的重要方法。

靶向免疫治疗

靶向免疫治疗是一种免疫治疗方法，有别于传统的非靶向性免疫治疗，其融合了分子靶向治疗和免疫治疗的优点，使免疫作用调控更具特异性和靶向性。例如靶向免疫检查点的抑制剂细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）单克隆抗体，特异性阻断了CTLA-4、PD-1和PD-L1免疫抑制因子对T细胞的抑制作用，使T细胞能够激活并杀灭肿瘤细胞。