胃肠道毒性

胃肠道毒性，包括胃肠功能紊乱，组织损伤如溃疡、糜烂，过敏反应和炎症反应，增生病变及癌症等。急性毒性反应，可表现出腹疼、腹泻、呕吐。如急性铅、铊、砷、有机磷中毒，常发生腹绞疼。腹疼可为胃肠道功能紊乱的表现，也可为器质性损伤病变的表现，当出现血性呕吐物和排泄物时，表明已发生组织损伤的器质性病变。

胃肠道上皮更新旺盛，上皮细胞对化学物比较敏感。外源化学物对胃肠道上皮的损伤很多为刺激性损伤，如酒精、咖啡、某些重金属或其他化学品、药物等。轻度刺激损伤，可引起胃肠黏膜浅表炎症反应，强刺激物可引起上皮坏死。刺激物持续性作用或慢性刺激作用，可引发胃肠上皮细胞异常增殖，导致胃肠上皮增厚成疣、乳头状瘤，甚至癌变。有些食物成分，如海鲜产品中某些蛋白，可作为过敏原，引起胃肠道甚至全身过敏反应。

由于胃肠道系统各处的黏膜层结构不同，胃肠道毒性反应，除与外源化学物的性质、暴露量有关外，还取决于暴露的范围及受损的位置，不同部位可显示不同的损害，即变性、炎症或增殖：
①对食管和前胃的毒性。轻度的损伤引起轻度的增生性改变，可能造成过度角化或棘层增厚，类似于皮肤损伤。强刺激物引起上皮的坏死和引起间质显著的炎症反应。
②对胃腺的毒性。在胃腺发现的病理变化包括糜烂、溃疡和弥散性胃炎，由此将引起疼痛、呕吐、呕血。
③对小肠的毒性。多为急性肠炎，突出临床表现是腹泻、腹痛等肠功能严重紊乱等症状。很少观察到小肠发生肿瘤形态学变化，溃疡性损害远不如在胃中常见。
④对大肠的毒性。对大肠的损伤的机制和病理学本质上与胃和小肠相同，可引起弥漫性大肠炎症反应。慢性摄入某些化学物能导致黏膜过度增生，鳞状化生或发展为肿瘤。
⑤对胰腺的毒性。表现为急性或慢性胰腺炎。引起胰腺毒性的化学物较为广泛，有醇类、抗生素类（利福平、磺胺类、四环素、喷他脒）、止疼剂和非甾体抗炎药（对乙酰氨基酚、水杨酸盐、阿片样物质）、抗高血压药物（二氮嗪、α-甲基多巴）、激素类等。病理学变化包括腺泡细胞脱颗粒，腺泡变性、坏死、萎缩，腺泡过度增生或肥大，脂肪变性，间质细胞空泡形成等。
⑥对肠道菌群的影响。肠道菌群是指寄生在肠道的微生物，每一位个体的肠道中寄生约上千种、总数十万亿到百万亿个微生物，影响着人体很多生理功能及健康。肠道菌群中就包括双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌，能调节肠道菌群、维护肠道微生态，促进营养物质的吸收。一些药物、化学物、空气颗粒物等通过改变肠道微生物构成，造成肠道菌群紊乱，与代谢、炎症、免疫等疾病发生相关。

胃肠道毒性测试与评价主要试验方法：分泌活性测试、胃排空活性测试、胃肠道吸收功能测试、胃肠道运动测试，胃肠道结构完整性测试和纤维内窥镜检查，脱落细胞学检查与诊断，潜血实验，黏膜细胞增殖实验，胃肠道菌群测试，组织病理学检查等。