主要通过对多巴胺D2受体的阻断作用发挥治疗作用的药物。又称神经阻滞剂[注]、传统抗精神病药、典型抗精神病药、多巴胺受体阻滞剂。
第一代抗精神病药主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体，其他尚可阻断肾上腺素能α1受体、胆碱能M1受体、组胺能H1受体等；可产生锥体外系综合征和催乳素水平升高等副作用，导致生活质量下降，服用苯海索等抗胆碱能药物可使症状较轻或消失。第一代抗精神病药物从20世纪50年代以来广泛应用于临床，虽能改善精神分裂症患者的阳性症状，但对阴性症状如淡漠、孤僻、少语和思维贫乏等疗效不确切。现已有逐渐被新一代抗精神病药物取代的趋势。但中国当前实际用药情况表明第一代抗精神病药物比如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利等，在部分地区仍是精神分裂症治疗的首选。根据药物的化学结构，临床上较常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类等，市场上还有一些长效制剂，可减少药物使用次数，有利于巩固疗效，提高依从性。