激素避孕

使用甾体激素的高效避孕方法。所用的甾体激素是以人工合成的雌、孕激素复方制剂为主,也有单孕激素制剂。

发展过程

追溯至4000年前,古埃及人就利用含有天然激素的石榴籽粉,做成小丸阻止排卵。20世纪30年代,美国化学家R.E.马克发现墨西哥薯蓣科的根含有高浓度的甾体皂苷,并从中提取出了孕酮。直至1954年合成孕激素炔诺酮、异炔诺酮和炔雌醇甲醚组成复方短效口服避孕药。1957 年“避孕药之父”美国生物学家G.G.平卡斯进行了口服避孕药的首个临床试验,未发现失败案例。于是第一个口服避孕药异炔诺酮-炔雌醇甲醚片TM(含有9.85毫克异炔诺酮和0.15毫克炔雌醇甲醚),在1959年由美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。复方口服避孕药的问世被誉为节育技术的一次革命,赋予女性自主选择生活的权利,改变了节育技术和计划生育的状况。20世纪60年代报道服用短效口服避孕药与静脉血栓,心肌梗死、缺血性卒中相关。1969年英国药品安全委员会建议不宜常规使用炔雌醇剂量在50微克以上的口服避孕药。至此低剂量口服避孕药不断问世。显著降低了心肌梗死、中风及静脉血栓栓塞的发病风险。接近天然雌激素(戊酸雌二醇)取代合成雌激素(炔雌醇)的口服避孕药也已问世。1964年至1967年,中国研制成功了国产的l号(复方炔诺酮)、2号(复方甲地孕酮)避孕片。雌激素含量为35微克,仅相当于当时避孕药雌激素含量的1/4,同样能抑制排卵,中国成为最早研制成功低剂量口服避孕药的国家之一。

安全性的问题也促进了激素避孕向微量释放系统的发展:如阴道环、皮下埋植剂、释药宫内节育系统(IUS)、贴皮剂等。最先大多是单纯孕激素的制剂。由于单孕激素制剂缺乏雌激素,阴道不规则出血是其主要的不良反应。为了降低不规则出血的发生率,改用双缓释系统,有利于平衡不同成分的合成激素,雌孕激素复合阴道环和贴皮剂,现均已用于临床。随着激素避孕的研究与发展,新型的化合物,如地索高诺酮、孕二烯酮和炔诺酮肟等,与孕激素受体的亲和力更高,避孕效果更好,副反应更小。20世纪80年代法国Russel药厂在Baulieu抗受体的学说引导下,抗孕激素药物RU486(米非司酮)问世。米非司酮作为常规避孕药的基础和临床研究正在进行。此外,为了预防意外妊娠减少流产,采用甾体避孕药作为避孕失败后的补救措施紧急避孕方法也是近年来重大的发展。除已知的紧急避孕、催经止孕用途以外,正在研究低剂量“内膜避孕药”,每周一次或每月一次的避孕药。甾体激素避孕的发展正展示广阔的前景。

分类

激素避孕药具已达数十种,可分为以下几类:复方短效口服避孕药、紧急避孕药、长效避孕针、单方口服孕激素避孕药、缓释系统避孕药具,包括皮下埋植剂、阴道环、皮贴等。甾体激素避孕的作用机制:
①抑制排卵。避孕药中雌孕激素负反馈抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素(GnRH),从而抑制垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),同时直接影响垂体对GnRH的反应,抑制排卵前LH峰,抑制排卵。
②改变宫颈黏液性状。孕激素使宫颈黏液量减少,黏稠度增加,拉丝度降低,不利于精子穿透,单孕激素制剂的主要避孕机制即为改变宫颈黏液。
③改变子宫内膜形态与功能。子宫内膜的正常生理变化,为胚胎着床创造必要条件,避孕药抑制子宫内膜增值变化,使子宫内膜与胚胎发育不同步,不适于受精卵着床。
④改变输卵管的功能。在雌、孕激素刺激下,输卵管上皮纤毛功能、肌肉节段运动和输卵管液体分泌均受到影响,改变受精卵在输卵管内正常运动,干扰受精卵着床。

影响

激素避孕,尤其是复方口服制剂,对人体健康的影响一直备受关注。甾体激素避孕对人体的影响主要有:
①对机体代谢的影响。长期应用甾体激素避孕药对糖代谢的影响与避孕药中雌孕激素成分及剂量有关。部分使用者胰岛功能受到一定影响,可出现糖耐量异常,但无糖尿病征象,停药后恢复正常。对脂代谢的影响主要是雌激素使低密度脂蛋白(LDL)降低,高密度脂蛋白(HDL)升高,也可使三酰甘油升高,而孕激素可对抗三酰甘油升高,使高密度脂蛋白降低。甾体激素对蛋白质代谢影响较小,停药后可恢复正常。
②对心血管系统的影响。由于甾体激素对脂代谢等的影响,长期应用甾体激素避孕对心血管系统有一定的影响,增加卒中、心肌梗死的发病率,但很罕见。
③对凝血功能的影响。雌激素可使凝血因子增高,使用较大剂量的雌激素可发生血栓性疾病,当前使用的甾体避孕药含雌激素30~35微克,属于低剂量甾体激素避孕药,血栓性疾病的发病率低。
④对肿瘤的影响。孕激素成分对子宫内膜有保护作用,可减少子宫内膜癌的发病率。长期服用复方口服避孕药也可降低卵巢癌的发病率。对于是否增加乳腺癌与宫颈腺癌的发生仍有争论。服药者应定期随访。有研究发现,与从不使用口服避孕药的妇女相比,宫颈腺癌的相对风险随使用时间的增加而增加,使用5年或以上的与不使用者相比,相对风险为1.90。因此,口服避孕药5年和5年以上者,要重视定期宫颈癌筛查。
⑤对子代的影响。复方口服避孕药停药后妊娠不增加胎儿畸形的发生率,停药后即可妊娠,不影响子代生长与发育。由于长效避孕药内含激素成分及剂量与短效避孕药有很大不同,停药后6个月妊娠较安全。

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