同时或不同时具有系统性红斑狼疮（SLE）、多发性肌炎（PM）、硬皮病（SSc）、类风湿关节炎（RA）等疾病的混合表现，但又不能独立诊断为某一种病的疾病。
血中有高滴度效价的斑点型抗核抗体（ANA）和高滴度抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗体的疾病。1971年由G.C.夏普（Gordon C.Sharp）等首先提出命名为混合性结缔组织病（MCTD）。MCTD主要表现为雷诺现象、手指肿胀、皮疹、关节和肺部损害、肺动脉高压等病变。
病因
本病的病因尚无定论。普遍接受的是自身免疫学说，即可能是在遗传免疫调节功能失调的基础上，对自身组织损坏，退化和变异的成分出现自身抗体，从而引起免疫病理过程。
临床表现
疾病早期患者表现为乏力，易疲劳，关节痛，雷诺现象，手指肿胀或硬化，肺部炎性改变，肌痛和肌无力，食管功能障碍，淋巴结肿大，脱发，皮疹等。部分患者并不一定同时具备MCTD的多种临床表现，重叠的特征可相继出现，不同的患者表现也不尽相同。在缺少典型的特征性临床表现时，患者可因不明原因的发热而就诊。患者可表现出构成本病中的各个结缔组织病的任何临床症状。
检查
血清补体C1q含量显著降低时多见于活动性混合性结缔组织病患者。抗U1RNP抗体在混合性结缔组织病中高滴度阳性。
诊断
临床常用夏普（Sharp）标准。
主要标准：
①重度肌炎；
②肺部受累（二氧化碳弥散功能小于70%、肺动脉高压、肺活检示增殖性血管损伤）；
③雷诺现象/食管蠕动功能降低；
④关节肿胀、压痛或手指硬化；
⑤抗核抗体阳性，滴度＞1∶320，和/或抗可溶性抗原（ENA）抗体阳性。
次要标准：
①脱发；
②白细胞计数减少；
③贫血；
④胸膜炎；
⑤心包炎；
⑥关节炎；
⑦三叉神经病变；
⑧颊部红斑；
⑨血小板减少；
⑩轻度肌炎。
确诊：
①4个主要标准；
②血清学抗核抗体阳性，滴度＞1∶320，需除外感染性或肿瘤性疾病。
可能诊断：
①临床上3个主要标准或2个主要标准及2个次要标准；
②血清学抗核抗体阳性，滴度＞1∶320。
治疗
混合性结缔组织病的治疗一般以对症治疗和控制病情发展为主。治疗方案和药物剂量应注意个体化的原则，并注意观察药物的不良反应。治疗可因疾病某一时期以某些表现突出而采用不同药物。总的说来，糖皮质激素对本病关节炎、皮疹、浆膜炎、肌炎、贫血、白细胞计数减少和血管炎有良好疗效。对有侵袭性关节炎而无肾损害的患者可按类风湿关节炎治疗。肺间质纤维化为主伴有肺动脉高压者，病情常较重，应积极治疗。