胰岛疾病

胰岛主要有四种细胞和四种激素：β细胞分泌胰岛素；α细胞分泌胰升糖素；δ细胞分泌生长抑素；PP细胞分泌胰多肽。胰岛内分泌细胞属于APUD（神经内分泌细胞）系统，在胚胎期与胃肠胰内分泌细胞一样，来源于神经嵴。因此，来源于胰岛的内分泌肿瘤又称胰腺神经内分泌肿瘤。

胰腺神经内分泌疾病分类

一般根据功能高低分为三类：功能减退、功能亢进和无功能肿瘤。功能减退主要指胰岛β细胞功能减退，所分泌的胰岛素绝对和/或相对缺乏，导致血糖水平升高等代谢紊乱，称为糖尿病。功能亢进指胰岛各类细胞增生或发生腺瘤，最常见的是胰岛β细胞瘤（胰岛素瘤），占85.4%；其次是胃泌素瘤；其他还有胰升糖素瘤、生长抑素瘤、异位胰腺内分泌瘤，如血管活性肠肽瘤（VIP瘤）、TSH瘤、ACTH瘤、降钙素瘤和甲状旁腺瘤等。无功能肿瘤一般无内分泌激素所致的临床表现。95%的胰岛素β细胞瘤为良性腺瘤，类癌为恶性，胃泌素瘤多为恶性。

临床特征和诊断

血糖升高或糖尿病表现为口渴、多饮、多尿等；无功能肿瘤一般比较隐匿，后期可出现腹痛、腹部包块等；功能亢进的肿瘤常常表现出系列临床症候群（见下表）。

功能性胰岛细胞瘤的临床特征

类型	主要活性物质	综合征	临床特征	诊断检测
胰岛β细胞瘤	胰岛素	低血糖症	空腹发作/高胰岛素血症	胰岛素释放指数
胃泌素瘤	胃泌素	Zollinger-Ellison综合征	多发性、复发性和难治性消化性溃疡；水样腹泻
胰升糖素瘤	胰升糖素	糖尿病/皮疹	不明原因坏死松解性红斑皮疹	胰高糖素测定/OGTT
血管活性肠肽瘤（VIP瘤）	血管活性肠肽	水泻-低血钾-低胃酸综合征	水样腹泻	胃泌素测定及激发试验
生长抑素瘤	生长抑素	生长抑素瘤综合征	糖尿病、脂肪泻和胆石症三联征	临床表现结合胃酸分析、血浆生长抑素测定和腹部影像学检查

这些肿瘤可单独发生或是多内分泌腺瘤病Ⅰ型（胰岛β细胞瘤、甲状旁腺功能亢进症和垂体瘤并存）的一部分表现，除胰腺肿瘤的有关症状外，还具有相应的内分泌腺瘤的临床表现。

诊断

糖尿病的诊断根据OGTT或血糖水平及1999年WHO标准确定；功能性肿瘤可根据临床特有的表现、有关激素水平测定以及影像学检查来明确诊断，如胰岛β细胞瘤测定胰岛素释放指数，胃泌素瘤测定基础和刺激后胃泌素水平，胰升糖素瘤测定胰高糖素和OGTT，血管活性肠肽瘤测定血管活性肠肽和电解质的等。

血清嗜铬粒蛋白A（chromogranin A; CgA）是一种糖蛋白。90%的神经内分泌肿瘤呈高表达，可用于胰腺神经内分泌肿瘤的诊断、鉴别、疗效评价以及复发、转移等的预测。

影像学检查在胰岛细胞肿瘤的定位诊断中发挥重要作用，3厘米以上的肿瘤诊断不难，但小于1厘米的功能性肿瘤和转移瘤检出率不足50%。生长抑素受体显像、超声内镜检查、激素梯度功能定位、PET及术中超声定位等可弥补常规影像学检查的不足。CT检查应强调薄层、多期、增强扫描技术（胰腺专用CT）的综合应用。

治疗

手术切除是局限性胰岛细胞瘤的最佳治疗方式。术前可选用生长抑素类似物控制激素异常分泌导致的症状。对无症状、肿瘤负荷较小、疾病较稳定或无法切除者，每3～12个月复查肿瘤标志物和影像学检查，密切观察病情变化，直到疾病明显进展时开始治疗。无法切除的进展期肿瘤或有症状的无法切除、肿瘤负荷重、疾病进展明显者，可用靶向药物（如依维莫司或舒尼替尼）、细胞毒性化疗药物或奥曲肽治疗。