由维生素D活化过程障碍或维生素D受体（VDR）功能异常所致的一类罕见的遗传性疾病。
病因与分型
普遍认为维生素D抵抗的发生与基因突变有关，属于遗传性疾病。1α-羟化酶基因突变所致的称为HVDRR-Ⅰ型，又称假性维生素D缺乏；维生素D受体基因突变所致的称为HVDRR-Ⅱ型。
临床表现与辅助检查
HVDRR-Ⅰ型
发病时间较早，患儿一般出生时正常，逐渐出现严重的佝偻病。表现为身材矮小、骨骼畸形、膝外翻、串珠肋、自发性骨折、肌张力减退、肌无力，也可发生癫痫或手足抽搐。影像学检查可见骨折、全身性骨量减少、生长延迟及下肢骨骼畸形。实验室检查，最典型的改变就是1,25-(OH)2D水平较低或者测不到。此外，还可出现低血钙、低血磷、甲状旁腺激素与碱性磷酸酶升高以及氨基酸尿等。
HVDRR-Ⅱ型
多见于1～2岁婴幼儿。秃发是其特有表现。除头发外，全身毛发均不生长。此外，由于低血钙和低血磷，骨骼不能矿化而有骨软化，则儿童发生佝偻病，常有骨痛、抽搐、骨骼畸形、肌张力下降等。有些患者可有严重的龋齿或牙齿发育不良，甚至可因胸廓畸形导致呼吸运动障碍，最终死于肺部感染。X线表现为干骺处有增宽的透明区，干骺中心凹陷呈杯口状，其外缘向外伸展，犹如骨刺。实验室检查：血钙低、碱性磷酸酶升高，尿钙排泄减少，cAMP增高，血清25-（OH）D水平多正常，1,25-(OH)2D正常或稍低。
诊断
根据患者的临床表现、实验室检查和影响学检查可明确临床诊断，通过基因突变检测明确类型。此外，该疾病需与维生素D缺乏性佝偻病、肾小管酸中毒、范可尼综合征等疾病相鉴别。
治疗
本病属于遗传性疾病，主要为基因突变所致，故无法从病因治愈。但维生素D抵抗患者由于其活化障碍或VDR异常，不能正常发挥其生理作用，导致肠道钙吸收减少、血钙降低，导致骨骼矿化不良从而产生佝偻病。因此，可以通过大剂量补充维生素D或活性维生素D来改善某些患者的临床症状。如果患者对活性维生素D治疗反应欠佳，可考虑给予大量钙剂治疗。同时，在治疗期间需注意密切监测患者的临床症状和体征、血钙、磷，尿钙、尿磷，ALP、血肌酐，甲状旁腺功能，骨X线变化以及血1,25-(OH)2D3水平，避免发生维生素D中毒。此外，若血1,25-(OH)2D3水平达正常水平的100倍以上时，患者的临床、血生化、骨X线等表现仍无变化，即可认定治疗无效。