卡尼综合征

CNC的主要临床特征

主要特征	具体介绍
皮肤色素沉着	为特征性的蓝痣，可出现在唇、结膜、内外眦、阴道及阴茎黏膜等，以面部最常见
黏液瘤	可见于皮肤、黏膜、心脏和乳房等，以眼睑和心脏多见
同时或异时发生多个内分泌腺与非内分泌腺肿瘤	包括原发性色素结节性肾上腺皮质增生（PPNAD）、垂体生长激素瘤、泌乳素瘤、睾丸肿瘤、甲状腺腺瘤、卵巢囊肿。其他少见的有神经鞘膜瘤、乳腺导管腺瘤、骨软骨黏液瘤等

诊断与鉴别诊断

2001年，C.A.斯特拉塔基斯（C.A.Stratakis）等制定出卡尼综合征的主要和次要诊断标准，患者如果具有主要标准的任意2项或具有其中1项主要标准和1项次要标准（一级亲属患病或PRKAR1A基因失活性突变）即可临床诊断卡尼综合征。

诊断的主要标准
①斑点状皮肤色素沉着（口唇/眼结合膜/内外眦阴道黏膜阴茎黏膜）；
②黏液瘤（皮肤和黏膜）；
③心脏黏液瘤；
④乳腺黏液瘤病；
⑤原发性色素性结节性肾上腺皮质病（primary pigmented nodular adrenocortical disease; PPNAD）或使用地塞米松后尿皮质类固醇呈阵发性阳性反应；
⑥GH瘤；
⑦大细胞钙化性Sertoli细胞瘤（large-cell calcifying Sertoli cell tumor; LCCSCT）或睾丸特征性钙化（超声）；
⑧甲状腺癌或多发性低回声性结节（超声）；
⑨黑色素schwann细胞瘤；
⑩蓝痣或上皮样蓝痣；
⑪乳腺导管瘤；
⑫骨-软骨黏液瘤。

补充标准
①病变累及一级亲属；
②蛋白激酶A调节亚基1α（protein kinase A regulatory subunit 1α; PRKAR1A）基因失活性突变。

提示可能为CNC的表现
①非黑色的皮肤斑点（发病部位不典型）；
②多发性寻常型蓝痣；
③Café-au-lait斑或其他“胎记”；
④IGF-I升高，GTT异常或GH对TRH反应矛盾；
⑤心肌病；
⑥藏毛窦（pilonidal sinus）；
⑦有库欣综合征、肢端肥大症或猝死家族史；
⑧多发性皮赘或其他皮损与脂肪瘤；
⑨结肠息肉（常与肢端肥大症相关）；
⑩高泌乳素血症（轻度升高伴有肢端肥大症）；
⑪甲状腺良性单结节（青年人）或多结节（老年人）；
⑫癌症（尤其是甲状腺/结肠/胰腺/卵巢）家族史。

该疾病需与McCune-Albright综合征、多发性神经纤维瘤病、多发性内分泌腺肿瘤综合征、Von Hippel-Lindau病相鉴别。

治疗

尚无特异性治疗方法。其治疗重点在于治疗内脏肿瘤。有心脏黏液瘤者应早期手术治疗，经膈切除左心房黏液瘤可预防复发，并定期随访；复发者可再次手术。

其他肿瘤视肿瘤部位、大小、功能、良恶性和临床表现决定治疗方案。如PPNAD首选治疗为双侧肾上腺切除术，术后用泼尼松或氟氢可的松替代治疗。睾丸肿瘤若无转移，则以保守治疗为宜。垂体瘤可手术治疗。

随访

CNC患者和PRKAR1A基因突变携带者应定期随访。推荐至少1年随访1次，有心脏黏液瘤史者至少6个月随访1次。随访的内容应包括心脏超声、体格检查、血糖、皮质醇、促肾上腺皮质激素、生长激素、泌乳素等，必要时辅以相关影像学检查，如肾上腺CT、甲状腺超声、睾丸或卵巢超声、垂体MRI、脊柱MRI等。