一种机体对寄生于支气管内的曲霉抗原发生变态反应引起肺部疾病。又称过敏性支气管肺曲霉菌病。
病因
曲霉菌广泛存在于自然界。ABPA致病曲霉菌以烟曲霉最常见，黄曲霉及黑曲霉等少见。ABPA常在慢性哮喘或囊性纤维化患者的基础上发生。发病年龄在20～40岁多见。患者可有过敏性体质，但遗传因素对ABPA影响不大。
发病机制
曲霉菌分生孢子在气道内长出菌丝，菌体释放抗原和曲霉毒素。曲霉毒素损害黏液纤毛的清除功能，破坏气道上皮细胞，使抗原能通过上皮细胞，同时抑制机体吞噬细胞活性，阻碍其对曲霉的吞噬，是曲霉菌在气道中长期定植的原因。抗原能激活T淋巴细胞，增强IL-4、IL-5的基因表达，作用于肥大、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞，引起血清总IgE和曲霉特异性抗体升高，局部嗜酸性细胞和单核细胞大量浸润，导致气道及周围肺组织炎症反应，最终可形成一系列病理改变。嗜酸性粒细胞在组织中浸润可产生血小板生长因子、转化生长因子等细胞因子，导致纤维化形成。因此ABPA是机体对寄生于支气管内曲霉菌产生的抗原的变态反应性炎症，由多种炎症细胞、细胞因子、炎症介质参与，是Ⅰ型和Ⅲ型变态反应的联合作用。
临床表现
症状
全身症状可有低热、乏力，呼吸道症状多表现为喘息、咳痰、咳血痰、咳出棕褐色至棕黑色黏液痰栓。ABPA单纯大咯血少见。长期支气管扩张感染可反复咳痰。
体征
体检可正常。喘息发作时双肺可闻及广泛哮鸣音，局部可闻及湿啰音，部分患者可见杵状指，重症患者可出现肺实变、肺不张以及肺动脉高压、呼吸衰竭等并发症的体征。
影像学检查
胸片或胸部CT可表现为同一部位反复出现或游走性肺部浸润阴影，中央型支气管扩张，痰栓可引起肺不张。慢性期成纤维化改变。
实验室检查
血液检查：
①血常规提示外周血嗜酸粒细胞增多，通常＞1.0×109/升；
②血清总IgE＞1000纳克/毫升时有一定诊断价值；
③曲霉特异IgE/IgG升高；
④曲霉特异沉淀抗体多为阳性。
曲霉皮试：速发阳性敏感性高，是诊断的必备条件。
半乳甘露聚糖抗原试验（GM试验）和1,3-β-D-葡聚糖试验（G试验）：检测曲霉感染的经典方法，标本可是血清和/或支气管肺泡灌洗液。
痰培养：尽管少数情况能发现曲霉属阳性，但可协助诊断。
病理组织学检查
确诊ABPA不一定需要肺活检，但肺病理学发现曲霉菌有助于确诊。
诊断
诊断标准：2008年美国感染学会IDSA制定的曲霉病诊治指南中ABPA的诊断依然为公认的标准：
①哮喘；
②曲霉或曲霉孢子皮试速发阳性；
③血清总IgE＞1000纳克/毫升；
④血清抗烟曲霉IgE水平上升；
⑤血清中有抗烟曲霉沉淀素；
⑥胸片有肺部浸润；
⑦CT有中心型支气管扩张。至少满足诊断标准中的5条才能确诊ABPA。
分型：2008年IDSA将ABPA分为三型，
①ABPA-S，即血清型ABPA，满足临床、实验室及血清学诊断标准，但无中心型支气管扩张；
②ABPA-CB，即ABPA合并支气管扩张，满足诊断标准和中心型支气管扩张；
③ABPA-CB-ORF，满足诊断标准和中心型支气管扩张，还有其他放射学特征，如肺纤维化、瘢痕形成、肺气肿形成、纤维空洞变化和胸膜改变。
分期：2008年，IDSA将ABPA分为五期，
Ⅰ期（急性期），烟曲霉特异IgE和IgG上升。血清总IgE出现高峰后的12～16周抗烟曲霉IgE也出现高峰。影像上可有肺部浸润。使用激素后，症状、胸片和IgE有改善。
Ⅱ期（缓解期），急性期使用激素后缓解时间超过6个月。该期血清IgE正常或轻度升高，胸片浸润能完全缓解。
Ⅲ期（加重期），症状复发、胸片出现新的浸润及IgE水平上升。
Ⅳ期（激素依赖哮喘期）：患者多有持续咳痰及呼吸困难症状，常有影像学改变。尽管口服糖皮质激素，患者仍有症状，血清IgE仍升高；若撤退激素，症状会加重。
Ⅴ期（终末期，纤维化期），患者早期诊断错误，仅像哮喘一样接受类固醇、支气管扩张剂及抗生素的短期治疗，可能发展为支气管扩张、空洞型改变和纤维化，甚至呼吸衰竭，严重者死亡。
治疗
糖皮质激素：糖皮质激素是最有效的药物。ABPA治疗推荐为口服泼尼松0.5毫克/（千克·天），持续2～4周，其后逐渐减少为隔日1次。服用6～8周后，治疗持续时间应该根据患者的临床情况、血清学指标及影像学来决定，吸入糖皮质激素可能有助于控制哮喘的症状。
抗真菌类药：该类药物能改善ABPA患者的症状、加重频率、肺功能、影响肺部浸润及血清IgE水平。用于治疗ABPA推荐口服伊曲康唑200毫克，2次/天，持续使用16周。伏立康唑和泊沙康唑可作为二线的抗真菌药物。对伴有支气管扩张症或黏液阻塞的有症状的哮喘患者，除了口服或吸入糖皮质激素治疗，建议还应口服伊曲康唑，并进行治疗药物监测。
支气管扩张剂：有抗胆碱能药物、β2受体激动剂、茶碱类等，能缓解气道痉挛，减轻症状，常联合运用激素可更好地控制病情，如布地奈德/福莫特罗、沙美特罗/氟替卡松等吸入剂。
新药重组人抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗能降低急性发作次数，减少激素的剂量。
其他：如免疫疗法、疫苗接种、支气管清洁技术等。