囊性肺纤维化

常见于欧美白色人种。全球约有7万多患者。发病率约1/2000，患者平均寿命37岁。中国仅有少数报道。在呼吸系统由于呼吸道黏液分泌黏稠，不易咳出，导致引流障碍，诱发反复呼吸道化脓性感染，进而出现支气管扩张，严重者因肺功能下降、呼吸衰竭而死亡。

病因和发病机制

囊性肺纤维化是一种跨膜传导调节蛋白（CFTR）基因缺陷引起的，最常见形式是位于508位点上的苯丙氨酸缺失（ΔF508）。CFTR基因突变后出现各种形式的通道功能障碍，包括通道开放，蛋白折叠错误不能上膜等。CFTR主要转运氯离子。在呼吸道上皮和黏膜下腺体细胞分布着CFTR，这些部位CFTR突变后导致分泌物水分减少，同时水分重吸收增加，分泌物变得异常黏稠，影响分泌物的排出，继而出现细菌定植、增生，局部炎症、感染，反复化脓性感染，最后导致气管和肺实质的破坏。铜绿假单胞菌定植是囊性肺纤维化的一个特征。汗腺导管也有CFTR的分布，CFTR突变后会导致汗液中氯化钠重吸收障碍，这些患者出汗后会在皮肤形成盐渍。肠道、胰腺导管和生殖系统因为CFTR的突变出现肠道粪便梗阻和胰腺导管梗阻，生殖系统精子和卵子不能正常游行和着床，引起不孕不育。

临床表现

从幼儿时期即开始发病。呼吸系统表现为咳嗽、咳痰，反复呼吸道感染。肺功能检查提示限制性、阻塞性以及混合性通气功能障碍。新生儿可出现胎粪性肠道梗阻，较小婴儿可出现胃肠道异常，如脂肪泻，常伴有成长障碍。还可伴有鼻窦炎和鼻息肉。皮肤出汗后有盐渍出现。

诊断

根据病史、肺部表现、胃肠道表现、皮肤发汗试验和家族史以及基因做出诊断。诊断需要符合下列任何一条。
①下列一个以上症状：出生时小肠梗阻、汗液或皮肤有咸味、食欲差或发育停滞、胰腺炎、排便异常、反复咳嗽和喘息、呼吸困难和乏力；
②阳性家族史；
③皮肤发汗试验阳性。
此外符合下列至少一条：
①不同时间2次发汗试验阳性；
②CFTR基因突变；
③鼻电位差测试异常。

治疗

主要以支持和对症治疗为主。采用营养支持、呼吸道黏液裂解剂和痰液湿化方法，促进呼吸道分泌物排出。气道阻塞者使用支气管舒张剂。存在急性加重或明确的感染，可使用抗生素，方案中要包括针对铜绿假单胞菌的药物。吸入多柔吡星或妥布霉素可以改善部分患者的肺功能，减少急性发作。

预后

整体预后较差，尤其出现铜绿假单胞菌定植后。最终治疗为肺移植。