骨髓细胞形态学

应用显微镜或自动化仪器,针对骨髓中细胞形态与数量进行的检查。用于贫血、发热、出血、肝脾及淋巴结肿大、不明原因的骨痛及骨质破坏的诊断与鉴别及血液病治疗中的定期复查及化疗疗效观察。

骨髓液抽吸出后,涂片染色后在显微镜下进行细胞分类和形态观察,从而对疾病进行诊断。骨髓穿刺成功与否是决定骨髓细胞形态学检查质量的首要因素,但有时疾病本身的因素可以导致骨髓穿刺的失败,如骨髓纤维化、细胞极度增生等,而且抽吸的细胞也不能反映骨髓造血组织结构的变化。因此骨髓活检是对骨髓抽吸细胞检查一个有效的补充,也属于形态学检查的范畴,在部分血液病诊断中具有抽吸细胞检查不能替代的优越性。外周血的血细胞形态、骨髓细胞形态、骨髓活检及骨髓活检组织印片的细胞形态学检查的联合似乎是细胞形态学检查完美的模式,对于疑难性疾病的诊断,这种“四片联合”的形态学检查可以提供较为完善的形态学信息。

虽然已经进入基因诊断时代,但细胞形态学这门古老的诊断技术依然还是血液病学的重要组成部分,是诊断的基本方法之一。骨髓细胞形态学在血液病诊断中的应用包括:

红细胞疾病

特殊形态的红细胞是遗传性红细胞膜疾病和血红蛋白病的重要诊断指标,例如镰形红细胞对镰状细胞病、球形红细胞和椭圆形红细胞对遗传性球形红细胞增多症和遗传性椭圆性红细胞增多症的意义。骨髓增生程度及骨髓活检中的造血容量对再生障碍性贫血的诊断具有鉴别意义。

血液恶性肿瘤

骨髓增生异常综合征(MDS)
病态造血(即红系、粒系、巨核系中任何一系发育异常达10%)是MDS诊断的确定标准之一,形态学上的原始细胞比例则是MDS的诊断、分型和预后评估的关键指标。原始细胞胞浆内出现奥氏小体,即使外周血原始细胞<5%,骨髓中原始细胞<10%,也诊断为原始细胞增多Ⅱ型(RAEB-Ⅱ)。铁染色环形铁粒幼红细胞≥15%是诊断MDS难治性贫血伴环形铁粒幼细胞(RARS)的必要条件。

白血病
除部分特殊细胞遗传学改变的急性白血病外不要求原始细胞比例,例如t(8;21)、inv(16)、t(15;17)及11q23异常,其他急性白血病的诊断必须达到骨髓或外周血原始细胞≥20%的形态学标准。一些特殊的白血病细胞形态与特定细胞遗传学改变的白血病类型密切相关,对诊断和分型具有明确的提示意义,如异常的早幼粒细胞(细胞核不规则,胞浆内充满粗大的嗜天青颗粒,不含颗粒的伪足,称为APL细胞)之于t(15;17)急性早幼粒细胞白血病,中幼嗜酸粒细胞(胞浆内有嗜酸颗粒和粗大嗜碱颗粒)增多之于inv(16)急性髓系白血病,杯型细胞之于伴有NPM基因突变的急性髓系白血病。原始细胞胞浆内出现奥氏小体,则基本上可以确定是髓系幼稚细胞。在细胞化学染色中,过氧化物酶(POX)染色阳性者肯定为髓系幼稚细胞,而酯酶/氟化钠抑制染色主要用于急性单核细胞白血病的诊断。耐酒石酸酸性磷酸酶染色阳性对毛细胞白血病的诊断有辅助意义。骨髓涂片可查到的特殊异常细胞有何杰金氏病特有细胞,里德—司坦伯氏细胞。此外尚可查到转移癌细胞。

组织细胞

特殊形态的组织细胞对遗传性脂质代谢异常疾病有提示意义,如戈谢(Gaucher)细胞和尼曼-皮克(Nimman-Pick)细胞,但诊断还需要相关酶学检查。嗜血细胞及嗜血现象对嗜血细胞综合征的诊断有提示意义,但确诊还需要其他临床及实验室指标。

寄生虫

骨髓可以查找的常见寄生虫如疟原虫,黑热病原虫利杜小体等。

细胞形态学技术本身有一定的局限性,单纯形态学在急性白血病分型中判断符合率只有60%~70%,不能对转移瘤细胞、淋巴细胞及更早期的髓系原始细胞(POX阴性)进行明确的属性判定;即使是有经验的检验医师之间对原始单核细胞、幼稚单核细胞的判定也存在着差异。在实际工作中,由于制片、染色的差异及血细胞或骨髓细胞形态的多变性和复杂性,仪器尚且无法代替具有丰富形态学工作经验的检验人员。除结合形态学、分子生物学、免疫学、遗传学检查结果外,必须结合患者的临床特点及其他实验室检查的异常特征,才能减少漏诊和误诊。

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