镰状细胞贫血

发病机制

正常成人体拥有的血红蛋白A是由两条α链和两条β链构成的，镰状细胞贫血患者血红蛋白的β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸替代后，形成的异常血红蛋白S（HbS），取代了人体正常血红蛋白（HbA），前者在缺氧状态下间聚集，形成溶解度很低的螺旋多聚体，当多聚体达到一定数量时，红细胞由双凹形盘状变成镰刀形。变形后的红细胞僵硬、变形能力差，在微循环中极易遭到破坏发生溶血。

临床表现

患者出生后6个月内血红蛋白主要为胎儿血红蛋白（HbF），故无异常表现，而后HbS永久替代HbF，患者症状体征逐渐出现。通常患者表现为稳定的中等程度的贫血，血红蛋白60～80克/升左右，网织红细胞计数增多。严重者可合并肝脾肿大，心、肺功能受损，甚至充血性心力衰竭。肾功能受损可进展为肾功能衰竭，肾病综合征。骨骼病变可表现为脊柱变形、骨质疏松、骨质硬化等。眼部病变可出现眼底出血、视网膜梗塞、视网膜剥离等。镰状细胞可影响神经系统的发育，导致智力低下、脑血管狭窄和闭塞引起中风。男性患者性功能障碍。下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。酸中毒、感染、低氧条件可诱发“镰状细胞危象”，根据临床表现不同可分为脾滞留型危象、梗塞型危象、巨幼细胞型危象、再生障碍型危象、溶血型危象5型。

诊断

根据临床表现（贫血、黄疸、肝脾肿大、骨关节及胸腹疼痛等），家族遗传史，地域，红细胞镰变实验，Hb分析等可明确诊断。

治疗

治疗包括很多方面。左旋谷酰胺被美国食品和药物管理局（FDA）推荐使用，尤其在5岁前使用可降低并发症。建议每日服用叶酸。从出生至患者5岁，每日服用青霉素以推迟患者发病时间。镰状细胞贫血患者更容易感染疟疾，应常规使用抗疟药预防感染。当发生血管闭塞性剧痛时，可给予非甾体抗炎药、阿片类药物对症止痛。针对胸部危象，除给予止痛外，还应适当使用抗生素，吸氧，输血支持治疗，必要时血浆置换。羟基脲可以减少疼痛发生频率，延长患者的寿命。多数患者对慢性贫血耐受，因此输血支持治疗仅在急性期使用，但儿童患者预防性输血可降低中风的发生率。造血干细胞移植是唯一有望能够治愈该病的方法。骨缺血性坏死的治疗以减少疼痛和保持关节活动性为主要目的（包括理疗、关节置换、骨移植等）。为弥补药物治疗的不足，也可配套心理治疗，包括患者教育、认知疗法、行为疗法等。