一种主要发生于儿童早期的克隆性骨髓多潜能造血干细胞疾病。简称JMML。
特征是粒系和单核系细胞的异常增殖，外周血和骨髓中原始、幼稚单核细胞比例＜20%，伴有红系、巨核系细胞发育异常，有特征性累及RAS/MAPK通路基因的突变而无BCR-ABL基因突变，按照世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类（2008）标准，JMML属于骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）范畴。
发病机制
JMML发病机制较复杂，且需进一步研究阐明。大量人体和小鼠动物模型研究结果显示，RAS/MAPK信号路径异常活化，为JMML的关键分子发病环节。JMML有遗传易感性，且JMML常与第一型神经纤维瘤（NF-1）合并发生。研究证明，NF-1患儿发生JMML的危险性增高200～500倍，而成人NF-1则无此倾向。约10%的JMML患者存在NF1突变，其中11%符合NF-1临床诊断标准。偶可发现伴有努南综合征的婴儿可发生JMML样疾病，可发现这些患儿有编码酪氨酸激酶SHP2的PTPN11基因的胚系突变，或可发现K-ras基因的胚系突变。已有研究证实JMML患儿造血细胞RAS和NF-1基因异常分别可达20%和30%。且这两种异常均为独立存在，从不发生在同一个体。经由RAS信号传导途径的生长因子失调可导致JMML骨髓细胞在体外培养中自发形成GM-CSU集落。有研究证明，JMML患儿NF1（10%）、KRAS/NRAS（25%）、PTPNll（35%）及CBL（10%）基因突变可引起RAS/MAPK通路异常活化，进而调控细胞增殖和凋亡，为JMML发病机制的关键环节。
临床和血液学表现
JMML发病率低，临床表现差异较大，易导致漏诊和误诊。早期易被误诊为病毒感染、血小板减少性紫癜、朗格罕细胞组织细胞增生症或MDS等疾病，应加以仔细鉴别。JMML患儿常有倦怠、发热等全身症状，且多数患儿伴有扁桃体炎、支气管肺炎等感染以及出血表现。粒单核细胞异常增生和浸润肺、肠道、皮肤、肝、脾等多种器官组织，可导致肝、脾大及淋巴结肿大、器官功能障碍、贫血、出血及感染等，为JMML的常见临床表现。40%～50%的患儿可发生皮肤损害，常表现为斑丘疹、黄色瘤，常常伴有肝脾肿大，合并NF-1者可见牛奶咖啡斑。
外周血为白细胞增多，中位白细胞数（25～35）×109/升，贫血和血小板减少，原始细胞＜5%，常见到有核红细胞，血小板减少。
骨髓有核细胞增多伴粒系增殖，但少数患儿红系细胞可高达50%，单核细胞约占5%～10%，原始细胞可增多，但应＜20%，绝无奥氏小体。可见粒系及红系发育异常。巨核细胞常减少，但无明显发育异常。
诊断
WHO关于JMML的诊断标准（2008）如下：
①外周血单核细胞增多，常＞1.0×109/升。
②外周血和骨髓原始细胞＜20%。
③无Ph染色体或BCR-ABL融合基因。
外加以下各项中两项或两项以上。
①胎儿血红蛋白（HbF）高于年龄应有值。
②外周血中有不成熟粒细胞。
③白细胞数＞10×109/升。
④伴有克隆性染色体异常。
⑤体外培养中髓系细胞对GM-CSF高度敏感。
治疗
JMML尚无满意的治疗方法。研究证明，小剂量化疗，联合化疗，干扰素等均未能取得良好疗效。异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗JMML患儿5年无病生存率可达25%～40%，同时复发率很高，可达28%～55%，但Allo-HSCT复发后可行供者淋巴细胞输注和免疫调节治疗，可使部分患儿痊愈。也有研究探讨13-顺式维A酸能产生较好疗效，需进一步扩大病例验证。因RAS信号途径的异常是JMML发病的重要机制，RAS信号通过细胞膜上的法尼基转移酶向胞浆内传导，随着基因靶向治疗的发展，法尼基转移酶抑制剂可通过抑制RAS信号向胞浆内传导，从而阻断RAS信号途径。期待能够在JMML的临床试验中取得良好效果。
预后
JMML对常规化疗的疗效很差，患儿的长期生存率不及10%，造血干细胞移植后的复发率高，20%～30%的患儿转变为急性白血病，尤以转为AML-M4/M5多见，多数JMML患儿若不及时予以治疗，均会迅速致命，不进行Allo-HSCT的患儿，中位生存期约为1年。患儿的预后主要取决于诊断时的临床表现及对治疗的反应等，血小板数低，初诊时年龄＞2岁及HbF增高也是生存期短的主要预测指标。有研究显示纯合子Cbl基因突变的患儿有很高的自行缓解率，但一些患儿在自行缓解后又出现病情进展及移植后复发。