一种侵犯正常合成和分泌免疲球蛋白M（IgM）的B淋巴浆细胞恶性增生性疾病，以恶性细胞合成并分泌大量单克隆免疫球蛋白致血中IgM增高和骨髓中淋巴样浆细胞浸润为特征的一种病症。简称WM。
病因
原发性巨球蛋白血症确切的病因尚不清楚。可能与遗传因素、环境因素、病毒感染相关，其发病作用尚不明确。
临床表现
该病患大多是老年人，中位发病年龄63～68岁。男性发病多于女性。
①起病隐匿、缓慢，早期常无不适或有乏力、体重减轻等症状。
②贫血、出血（常见皮肤紫癜、鼻衄）。贫血是本病最为常见的表现，可见于80%以上患者，其原因有肿瘤细胞骨髓内增生导致正常红系增生受抑，红细胞寿命缩短及血容量增大、血液稀释、出血等。
③淋巴结、肝、脾肿大。20%～40%患者可见肝、脾、淋巴结肿大。肝脾肿大多为轻至中度。淋巴结肿大早期一般为轻至中度，晚期可融合成块。
④高黏滞综合征。视力障碍；神经系统症状，表现为头痛、头晕、一过性瘫痪、反射异常、耳聋、意识障碍甚至昏迷；出血症状，口腔、鼻腔、皮肤黏膜出血；充血性心力衰竭；皮肤改变，雷诺征、网状青紫、可触性紫癜等。
⑤其他。由于免疫功能缺陷，患者易出现反复感染。WM还可引起淀粉样变性，晚期可因累及肺、肾、肠及中枢神经系统出现相应的临床表现。溶骨性骨质破坏少见。
实验室检查
血常规检查：肝肾功能、电解质（血钙）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白、血沉、冷沉球蛋白、自身抗体谱、冷凝集素试验、抗人球蛋白试验（Coombs试验）等。
免疫学检测：
①免疫球蛋白定量，至少包括IgM、IgA、IgG水平；
②血清蛋白电泳；
③血免疫固定电泳；
④24小时尿蛋白定量；
⑤乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）检测。
病理检查：
①淋巴结病理+免疫组化+流式细胞术分析；
②和/或骨髓活检+刚果红染色+骨髓涂片+免疫组化+流式细胞术分析；
③骨髓液或肿瘤组织中MYD88 L265P突变检测。
影像学检查：颈、胸、全腹部CT检查。
诊断标准
血清中检测到单克隆性的IgM（不论数量）。
骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）。
免疫表型：CD19（+）、CD20（+）、sIgM（+）、CD22（+）、CD25（+）、CD27（+）、FMC7（+）、CD5（+/-）、CD10（-）、CD23（-）、CD103（-）。10%～20%的患者可部分表达CD5、CD10、或CD23，此时不能仅凭免疫表型排除WM。
除外其他已知类型的淋巴瘤。
有研究者报道MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90%以上，MYD88 L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。因此MYD88 L265P突变是WM诊断及鉴别诊断的重要标志，但非特异性诊断指标。
预后指数
WM的国际预后指数（ISSWM）是WM较公认的预后判断系统，该预后系统包括5个独立预后因素。年龄＞65岁，血红蛋白（HgB）≤115克/升，血小板（PLT）≤100×109/升，β2微球蛋白＞3毫克/升，血清单克隆免疫球蛋白＞70克/升，以上各项为1分，依据这5个因素可将WM患者分为预后不同的3个危险组：低危组，0或1分且年龄≤65岁；中危组，2分或年龄＞65岁；高危组，＞2分。有研究者发现纳入血清LDH升高的因素可将高危组WM患者进一步分为预后不同的两组，伴LDH升高的高危组患者预后更差。
治疗
无症状的WM患者不需要治疗。
WM治疗指征为：B症状；症状性高黏滞血症；周围神经病变；器官肿大；淀粉样变；冷凝集素病；冷球蛋白血症；疾病相关的血细胞减少（HgB≤100克/L、PLT＜100×109/升）；髓外病变，特别是中枢神经系统病变（宾-尼综合征）；巨大淋巴结；或有证据表明疾病转化时。单纯血清IgM水平升高不是本病的治疗指征。
初始治疗可选择：B±R（B为硼替佐米，R为利妥昔单抗）、BD方案（D为地塞米松）、BDR方案、COP-R方案（C为环磷酰胺，P为泼尼松）、依鲁替尼、R单药、RCP/D方苯达莫司汀±R、克拉屈滨±R、苯丁酸氮芥、沙利度胺±R氟达拉滨±R、氟达拉滨+环磷酰胺±R。
复发患者可选择：阿伦单抗、B±R或BD±R方案、COP-R方案、依鲁替尼、苯达莫司汀±R、克拉屈滨±R、苯丁酸氮芥、
伴有症状性高黏滞血症、冷球蛋白血症的患者，避免直接应用R化疗，建议先以硼替佐米或氟达拉滨为主的方案降低IgM水平，再考虑应用含R的方案或其他方案化疗。在使用含利妥昔单抗的方案治疗IgM≥5000毫克/分升的患者时，应进行血浆置换术。应当密切监测IgM水平，如果症状性高黏度患者在使用含利妥昔单抗的治疗时IgM≥4000毫克/分升，则应再次考虑血浆置换。
伴有IgM相关的神经性病变患者，首选含R的方案化疗，应避免使用有潜在神经毒性的药物如长春新碱、硼替佐米和沙利度胺等。
接受这些方案的患者应考虑进行带状疱疹预防。
复发患者仍然需要考虑是否具有治疗指征，无治疗指征的复发患者选择观察随访，有治疗指征的复发患者首选参加设计良好的临床试验。
自体造血干细胞移植（ASCT）是WM挽救治疗的重要选择之一，特别是对于对化疗仍敏感的复发患者，应进行ASCT。异基因造血干细胞移植仅在年轻、病情进展较快，或者多次复发、原发难治且一般状况较好的患者中选择性进行。
新药治疗在WM中开展的新药试验较多，包括BTK抑制剂依鲁替尼、新型抗CD20单抗奥法木单抗，新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米，mTOR抑制剂依维莫司等。
预后与转归
WM患者中位生存期5年，20%患者可生存10年以上。死亡的主要原因为疾病恶化、贫血、出血、感染，也有的患者因发展为弥漫性大细胞淋巴瘤、急性髓系白血病而死亡。