帕金森病痴呆

由一种少见的帕金森病病因引起的一类痴呆。通常认为,痴呆是帕金森病的常见非运动症状。帕金森病患者痴呆的患病率为30%~40%,年发病率为95/1000~107/1000。神经病理学特征为皮质路易小体沉积。神经生化研究显示帕金森病痴呆与胆碱能系统受损有关,表现为Meynert基底核的胆碱能神经元减少和皮质胆碱能活性降低。研究表明,帕金森病痴呆可能具有一定的遗传风险因素,如-突触核蛋白基因的倍增突变、载脂蛋白基因的2和4等位基因、微管相关蛋白tau的H1/H2基因型。

临床特征

锥体外系的运动症状,即静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势不稳、步态异常,且表现为病程早期的不对称。

认知功能障碍:执行功能障碍是帕金森病痴呆的标志性特征和早期表现,包括任务转换障碍、注意力减退、制订计划缺陷等。此外,帕金森病痴呆患者的视空间功能障碍比较突出,尤其在视觉分辨力、物体形状辨别及积木设计等方面减退明显。帕金森病痴呆可有记忆障碍,主要表现为检索型记忆障碍,即患者可形成并贮存信息,但难以回忆,因此回忆能力通过提示可以得到改善。

精神行为症状:视幻觉很常见,发现多达50%的患者存在视幻觉,且多种抗帕金森药物,如抗胆碱能药、多巴胺能药物和金刚烷胺可加重视幻觉。其他症状还包括偏执型妄想(妄想配偶不忠或自己受迫害)、抑郁、焦虑和睡眠障碍。

诊断

根据2011年中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》的标准进行诊断。

临床诊断必备条件:
①按照英国脑库帕金森病诊断标准和2006年中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的帕金森病诊断标准确诊的原发性帕金森病;
②在此基础上,1年后隐匿出现缓慢进展的认知障碍,且此认知障碍足以影响患者的日常生活能力(如社交、家庭财务管理和药物服用等)。以上2项须兼具,缺一不可。

支持诊断条件:
①情绪或性格改变;
②视幻觉;
③日间过度睡眠;
④各种形式的妄想及其他形式的幻觉。

不支持诊断条件:
①存在脑卒中的神经系统局灶体征及神经影像学证据,且符合临床可能的血管性痴呆诊断;
②卒中后3个月内出现的认知障碍,或认知障碍急剧恶化或呈阶梯样进展;
③认知障碍可由明确的内科(系统性疾病、药物中毒、维生素缺乏等),医源性因素(如服用抗胆碱能药物)或神经系统其他疾病解释。

在必备条件基础上,无不支持诊断条件存在,且具备以下四项认知障碍中的至少两项可拟诊临床可能的帕金森病痴呆:
①注意力障碍,可有波动性;
②执行功能障碍;
③视空间能力障碍;
④自由回忆功能障碍,给予提示后可改善。

在必备条件基础上,无不支持诊断条件存在,具有下列1项或1项以上可拟诊临床可疑的帕金森病痴呆:
①存在其他认知域功能障碍,如阿尔茨海默病型记忆障碍(记忆贮存困难,经过提示不能改善);
②不能明确锥体外系症状与痴呆症状发生的时间顺序;
③存在可导致认知损害的其他原因。

治疗

尚未显示有任何疗法可以改变帕金森病痴呆病程或预后,其治疗方案主要是对症治疗。当帕金森病患者出现认知障碍时,应该依次停用抗胆碱能药物(如苯海索)和金刚烷胺,建议使用胆碱酯酶抑制剂来治疗,如卡巴拉汀、多奈哌齐。

帕金森病痴呆患者出现幻视等精神症状时,应依次考虑减量或停用苯海索、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂及单胺氧化酶B抑制剂;若症状仍无改善,则将左旋多巴逐渐减量;若采取以上措施仍有症状,推荐使用小剂量的喹硫平或氯氮平治疗,其中氯氮平效果最明确,需要严格监测白细胞数量。不推荐使用传统抗精神病药物、奥氮平,因为已知该类药物会加重帕金森综合征运动表现。

对运动症状的治疗与对无痴呆帕金森病患者运动症状的治疗相似。但是,痴呆是脑深部电刺激术治疗的相对禁忌证。

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