肾毒性

可导致肾毒性的化学物种类较多，包括：
①金属和类金属，如镉、铋、锂、汞、铊、金、镓、铟、铅、镍、铬、锑、硅、砷及砷化氢等。
②有机溶剂，如卤代烃类（溴二氯甲烷、四氯化碳、三氯甲烷、二溴氯丙烷、1，2-二溴 乙烷、1，2-二氯乙烷、环氯丁二烯、戊氯乙烷、三氯乙烯、四氯乙烯、四氟乙烯等）、芳香烃类（甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、联苯等）、脂肪烃类（汽油、煤油、柴油等）、 脂环烃类（润滑油、松节油、环乙烷等）。
③农药，如五氯苯酚、百草枯、敌草快、氯丹、甲醚菊酯、氟乙酰胺等。
④生物毒素，如黄曲霉毒素B、橘霉素、细菌内毒素、蛇毒等。
⑤药物，如庆大霉素、万古霉素、头孢菌素、甘露醇、丝裂霉素、非那西丁等。
⑥其他毒物，如苯酚、乙烯二乙二醇、二乙烯乙二醇、乙醛、环氧丙烷、氰化物、亚硝胺等。

肾脏是毒性外源化学物的重要靶器官之一。由于肾脏是机体的主要排泄器官，大量血流流经肾脏，多数外源化合物在肾中的比例高于其他器官。而肾脏维持其排泄功能，需要大量的氧和营养物质，因而肾脏尤其是肾小管对能造成细胞窒息的因素特别敏感，对毒物敏感性高。化学物重吸收后在肾小管中被浓缩，易达到有毒的浓度水平，或使一些相对不可溶的化学物在肾小管的管腔内沉积而引起阻塞，进而产生肾毒性。肾脏具有代谢活化作用，化学物（包括在其他脏器中生成的代谢产物）在肾脏中可转化成活性基团，进一步造成肾毒性。而肾脏有按重量计全身最大的内皮细胞网，为毒物引起的免疫性内皮细胞损伤提供了结构基础。

进入体内的外来化合物可对肾脏产生直接或间接毒性，肾性毒物在肾组织都有主要的作用部位，表现为毒物对肾脏毒作用的选择性，包括肾小球损伤、肾近曲小管损伤、亨利袢、远曲小管及集合管损伤，乳头损伤等。

肾毒性可以依据临床表现、病理改变或病因学来确定。基本方法是按肾脏主要的解剖结构（如肾小球、肾小管、间质、血管），与重要的临床综合征联系起来。肾脏毒物可能具有多个肾脏靶部位，损伤表现可有多种临床综合征，包括肾毒性免疫介导肾小球疾病、直接肾小球损伤、急性肾小管损伤、急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎等。

肾脏的毒性作用机制主要是：
①细胞死亡，可以是坏死，也可以是凋亡，一般肾性毒作用都是由细胞坏死引起细胞死亡。
②毒物及代谢产物与生物大分子结合，影响大分子的正常生物活性，而造成细胞损伤。
③细胞膜功能丧失，影响细胞容积和离子内稳态。
④细胞骨架损害，引起膜完整性的变化，从而损伤肾脏功能。
⑤钙稳态失衡，导致细胞内钙紊乱，胞内钙离子依赖性酶功能丧失，信号传导受损等。