一类有一个三环的中心结构的治疗抑郁障碍的药物。其抗抑郁作用是偶然发现的，是第一类被广泛应用于抑郁障碍治疗的药物，和单胺氧化酶抑制剂都属于第一代抗抑郁药或典型抗抑郁药。作为临床一线用药20余年，20世纪90年代以后逐渐被新型抗抑郁药取代。
其作用机制为阻滞去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）再摄取，阻断胆碱能M1、肾上腺素能α1和组胺能H1受体。最常见的副作用为抗胆碱能不良反应，表现为口干、便秘、视物模糊等，严重者可出现尿潴留、肠麻痹；主要的不良反应还有心血管不良反应，如体位性低血压、心动过速、头晕、QT间期延长，P-R间期和QRS时间延长；长期大量用药突然停药可出现撤药反应，主要为胆碱能活性过度或反跳。代表药物为：丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平、马普替林、地昔帕明、去甲替林等。部分药物现仍用于难治性抑郁症和强迫症的治疗。
三环类抗抑郁药可按侧链氨基上被一个或两个甲基取代分为：
①叔胺类TCAs。如丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、多塞平，对5-HT再摄取抑制作用较强。
②仲胺类TCAs。如地昔帕明、去甲替林、马普替林等，对NE再摄取抑制作用较强。
适用于治疗如心因性抑郁、恶劣心境障碍、反应性抑郁，以及器质性抑郁等以抑郁症状为主的精神障碍，还可用于治疗焦虑症、惊恐发作和恐惧症等。小剂量TCAs可用于治疗慢性疼痛和顽固性失眠，小剂量丙咪嗪可用于治疗儿童遗尿症，氯米帕明则常用于治疗强迫症。因其可能使精神病性症状加重或明显化，故慎用于精神分裂症患者伴有的抑郁症状。严重心肝肾疾患、粒细胞减少、青光眼、前列腺肥大、妊娠头3个月禁用，慎用于癫痫、12岁以下儿童和老年人。