通过抑制去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的再摄取，增加NE和DA的功能而发挥其抗抑郁作用的一类药物。
主要代表药物为安非他酮，其抗抑郁机制与增强NE功能有关，对DA的再摄取有轻度抑制作用，对5-羟色胺（5-HT）的再摄取仅有微弱作用。安非他酮本身对NE和DA的再摄取抑制作用很弱，但它的活性代谢产物是很强的再摄取抑制剂，而且在脑内的浓度很高，因此可以说安非他酮类似于药物的前体。安非他酮抗抑郁效能与三环类抗抑郁药（TCA）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类药物疗效相当，但对双相抑郁引起转躁的可能性较TCA少。由于安非他酮对5-HT没有作用，不会有SSRIs引起的性功能障碍。因有增强DA功能的作用，不适用于伴有精神病性症状的抑郁症。长期大量使用可下调β肾上腺素受体，并使NE激活的腺苷酸环化酶脱敏。安非他酮缓释剂主要用于尼古丁戒断治疗。