高尿酸血症肾损伤

血尿酸急性/慢性增高导致或加重肾脏损伤的一组疾病。

包括急性尿酸性肾脏损伤、慢性尿酸性肾脏损伤和尿酸性肾石症。同时,慢性肾脏病常因尿酸排泄异常继发高尿酸血症,进而加重慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展。

急性尿酸性肾脏损伤

多见于肿瘤(常见儿童恶性肿瘤)放化疗后,大量细胞破坏,血尿酸急剧增高,导致尿液中尿酸浓度饱和,尿酸在肾小管、集合管中形成结晶或雪泥样沉积物,导致急性肾脏梗阻。

临床上表现为短时间内血尿酸急剧增高(>900微摩/升),出现腰痛、少尿或无尿,脱水及低pH尿也是常见的临床表现。肾脏病理可见肾小管不同程度变性、坏死,伴有部分肾小管萎缩和肾间质纤维化。肾小球无明显病变或毛细血管袢缺血皱缩。偏振光显微镜可见到肾小管腔内尿酸结晶沉积。治疗时除使用药物积极降低血尿酸外,必要时行肾脏替代治疗。这种肾损害多为一过性,经治疗肾功能多能恢复。

慢性尿酸性肾脏损伤

慢性尿酸性肾脏损伤是由于遗传、环境、饮食、药物、疾病状态等因素引起持续的高血尿酸血症(男性或绝经后女性HUA>420微摩/升,女性>360微摩/升),通过氧化应激、线粒体功能失调、炎症反应和肾素-血管紧张素系统(RAS)活化等机制导致肾脏内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞增殖和间质炎细胞浸润等,导致慢性肾脏病发生和进展。

临床表现包括早期轻到中度蛋白尿,偶有镜下血尿,可伴或不伴尿酸结石,早期肾功能变化仅为浓缩稀释功能减退,如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等,可有肾小管酸中毒,病程较长患者可出现肾间质纤维化、肾小球硬化、肾小动脉硬化及肾小球滤过率降低,可伴或不伴有其他靶器官损伤(痛风、心血管疾病、高血压、糖尿病、代谢综合征等)。

慢性尿酸性肾损伤确诊较为困难,建议一旦出现慢性肾脏疾病临床表现合并高尿酸血症的患者即开始非药物降尿酸治疗。对于无痛风患者,当非药物治疗3个月后血尿酸≥420微摩/升时可给予降尿酸药物治疗;痛风患者,血尿酸≥360微摩/升,严重痛风患者血尿酸300微摩/升时,应给予降尿酸药物治疗;血尿酸控制靶目标:合并痛风的CKD患者建议控制血尿酸<360微摩/升;合并严重痛风的CKD患者(痛风石、慢性关节病变、痛风反复发作≥2次/年),建议控制血尿酸<300微摩/升;其他CKD患者建议控制血尿酸在年龄、性别所对应的正常范围,一般建议血尿酸<420微摩/升,不建议应用药物长期控制血尿酸<180微摩/升。

尿酸性肾石症

尿酸性肾石症是由于各种原因导致尿液中尿酸溶解度下降和过饱和,引起尿酸结石形成。常表现为腰痛和血尿;急性梗阻时可引起急性肾损伤,表现为少尿、无尿、肾积水、血肌酐升高等;长期慢性梗阻可导致肾实质萎缩,最终发展为终末期肾病。肾脏B超可见高回声区伴声影,X线摄片不显影(阴性结石),建议对已排出的结石进行成分分析以明确诊断。保守治疗无效者建议可采用排石疗法、体外冲击波碎石和(或)手术治疗。

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