肿瘤性骨病

肿瘤性高钙血症

病因
肺癌、乳腺癌、血液系统和泌尿系统肿瘤等。肿瘤分泌PTH相关蛋白（PTHrp），部分肿瘤使1α-羟化酶活性增强，导致1,25（OH）2D3增加。部分肿瘤科直接转移至骨骼导致骨溶解，引起高钙血症。

临床特征
①高钙血症表现：食欲减退、消化性溃疡或诱发急性胰腺炎、异位钙化、头痛、肌无力、腱反射抑制、抑郁、易激动、步态不稳、语言障碍、听觉和视力障碍、定向力丧失、木僵等神经精神表现；
②器官损害表现：肾浓缩功能下降、水电解质代谢失衡、多饮、多尿、脱水、肾间质钙盐沉积、尿路感染、肾衰竭、高血压、心律失常；
③原发肿瘤表现。

诊断
根据患者临床特征有恶性肿瘤表现、局部骨溶解和溶骨性高钙血症、血PTHrP升高、高钙血症进展快、症状严重、常伴有贫血和体重明显下降等可明确诊断。

肿瘤性低钙血症

病因
前列腺癌、乳腺癌或其他肿瘤骨转移时，发病机制主要与成骨性骨转移瘤分泌性腺类固醇激素和某些成骨性细胞因子有关。

临床特征
肿瘤性低钙血症主要表现为急性-亚急性低钙血症临床过程。当患者出现下列情况时，提示为严重低钙血症：
①血钙＜7.5毫克/分升；
②肌肉痉挛/喉头痉挛；
③心律紊乱或心力衰竭；
④QT延长。确定低钙血症后，应进一步测定血清肌酐、血磷、血镁、肝酶、淀粉酶、肌酸激酶、PTH、25-(OH)D等指标。如果PTH降低或正常，则低钙血症的病因与PTH缺乏、低镁血症、西那卡塞或二膦酸盐类药物治疗等因素有关；如果PTH升高，则低钙血症与肾衰竭、急性胰腺炎、肿瘤溶解综合征、溶血性贫血、维生素D缺乏等因素有关。

诊断
成骨性骨转移瘤的定位定性诊断步骤是：
①根据病史和体征，确定原发性肿瘤部位，并用X线照片初筛骨转移灶；
②应用CT寻找骨骼转移灶；必要时用PET/99mTC确定成骨性骨转移灶的代谢功能；
③骨骼病变活检，用免疫组化肿瘤标志物鉴定确定肿瘤类型，必要时行抗肿瘤药物敏感性鉴定与抗癌药物联合方案筛选。

肿瘤性骨软化症

病因
主要由相关肿瘤过表达FGF-23、细胞外基质磷酸核蛋白（MEPE）、卷曲相关蛋白（FRP4）、肿瘤轻链蛋白以及骨和软组织间充质良性肿瘤、恶性肿瘤等引起。

临床特征
主要表现为骨痛和近端无力，严重者可伴有身高降低、多发性骨折、骨骼畸形甚至残疾等。实验室检查可表现为血磷降低、血钙正常或降低、PTH和25（OH）D正常、1,25（OH）2D3降低。

诊断
引起肿瘤性骨软化症的肿瘤常起病隐匿，瘤体较小，分布广泛，无特征性的影像学表现，主要依靠临床表现、原发肿瘤特征及相关实验室等辅助检查明确诊断。

肿瘤性骨质疏松症

病因
引起骨质疏松的常见肿瘤有乳腺癌、前列腺癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、血液恶性肿瘤、成骨肉瘤、脑部肿瘤、甲状腺肿瘤、胃癌、肝细胞癌等。

临床表现
原发肿瘤表现和骨质疏松症的表现常有腰背疼痛、乏力、肢体抽搐或活动困难，严重者可出现脆性骨折。

诊断
明确原发肿瘤后，测定骨密度、骨转换指标、X线等检查即可明确诊断。

肿瘤性骨质硬化症

病因
引起骨质硬化症的常见肿瘤有前列腺癌、乳腺癌、骨硬化性骨髓瘤，其他如星状细胞瘤、胸腺瘤、鼻咽癌、神经胶质瘤、胃泌素瘤、宫颈癌等也可引起骨质硬化。

临床表现
除了原发肿瘤表现外，常有贫血、抵抗力低、肝脾大、视力和听力下降、骨密度增高等骨质硬化的表现。

诊断
根据临床表现、骨密度、MRI、CT等检查可明确诊断。

肿瘤性骨病的治疗

肿瘤性骨病的治疗原则是治疗原发肿瘤，对症治疗肿瘤相关性疾病，如伴高钙血症患者予以低钙饮食、补液利尿、糖皮质激素、肾透析等；伴骨软化症患者予以局部动脉栓塞治疗、补充维生素D、补磷等；伴骨质疏松患者予以补充维生素D、钙剂和抗骨质疏松药物治疗；伴骨质硬化患者予以糖皮质激素等治疗。