胰岛素作用的靶器官（如肝、肌组织、脂肪组织等）对一定量胰岛素的生物学反应低于正常预计水平的现象。
由于各种原因机体对胰岛素的敏感性下降，胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率减低，机体代偿性的分泌过多胰岛素，产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
胰岛素抵抗检查
检测方法很多，如正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术（EICT）、胰岛素抑制试验、最小模型技术、口服葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、胰高血糖素试验和持续输注葡萄糖模型分析法、基础状态法（用基础状态下的空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素浓度（FBI）两个指标评估胰岛素抵抗，如FBG/FBI、1/FBG×FBI和稳态模型评价（HOMA）等。其中正常血糖高胰岛素钳夹技术被公认为评价胰岛素的金标准；最小模型技术与EICT相关性好，被认为是准确性较高的检测方法。但两种方法操作烦琐，不适合大样本人群胰岛素抵抗的普查。胰岛素敏感指数、稳态模型法以及空腹胰岛素水平等方法简便易行，已被广泛应用于胰岛素抵抗的普查。简易的评估公式为HOMAIR＝空腹血糖（毫摩/升）×空腹血胰岛素（毫单位/升）/22.5，但在具有严重高血糖或在β细胞功能衰竭的糖尿病患者中，HOMAIR不准确。空腹血浆胰岛素水平反映人群胰岛素抵抗的一个较好的指标。这种方法简便易行，较高的血浆胰岛素浓度反映出胰岛素抵抗的存在。
胰岛素敏感性临床分类
胰岛素敏感性正常
大多数控制良好的1型糖尿病患者胰岛素敏感性与体型偏瘦的非糖尿病人群相近，也就是说他们的胰岛素敏感性正常。一般糖尿病患者平均每天胰岛素需要量＜1.0单位/（千克·天）时认为胰岛素敏感性正常。应用钳夹技术评价时，葡萄糖输注率（M）一般在6毫克/（千克·分）以上。
胰岛素抵抗
绝大多数肥胖的非糖尿病和2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗。2型糖尿病患者平均每天胰岛素需要量约为1.0单位/（千克·天），临床上2型糖尿病患者平均每天胰岛素需要量超过1.0单位/（千克·天）时，即可认为存在胰岛素抵抗。钳夹试验中，大多数2型糖尿病患者的M值在2～6毫克/（千克·分）。
严重胰岛素抵抗
在2型糖尿病中，每天胰岛素剂量超过200单位者，或超过2单位/（千克·天），一般认为存在严重胰岛素抵抗。在非胰岛素治疗的患者中，空腹胰岛素在50～70毫单位/升以上或OGTT后胰岛素峰值在350毫单位/升以上，提示严重胰岛素抵抗。钳夹试验中M值一般小于2毫克/（千克·分）。临床上常伴有黑棘皮病、女性高雄激素血症、多毛、月经紊乱和不育等。
极度胰岛素抵抗
当每天胰岛素剂量超过3单位/（千克·天），提示存在极度胰岛素抵抗，此时病因可能是胰岛素受体基因缺陷所致的综合征。
治疗
基因缺陷导致的严重胰岛素抵抗临床治疗困难。但对一般的胰岛素抵抗人群来说，个体化的综合治疗往往有改善作用，包括加强运动、控制饮食和控制体重等生活方式的治疗、胰岛素增敏剂的使用、有效的血糖控制、控制血压、血脂等。