伴癌综合征

异位分泌激素的性质和种类

异位激素主要为多肽激素。与正常多肽激素相比，常有以下特点：合成激素的前体物、片段或亚基，且有时不能分泌出细胞；分泌多不受负反馈机制的调控；垂体糖蛋白激素（FSH、LH、TSH）极少由垂体外肿瘤产生，不过绒毛膜促性腺激素可由非滋养层细胞肿瘤产生。尚未发现由胰腺外肿瘤产生胰岛素的现象。

发病机制

可能与下列因素有关：
①某种癌基因可直接激活某一激素基因的转录。
②伴瘤激素以自分泌或旁分泌的方式刺激肿瘤细胞的生长。
③激素分泌可为肿瘤细胞增殖的后果。
④肿瘤组织可异常高表达某种转录因子，促进激素的生成。

诊断

诊断要点包括：
①肿瘤和内分泌综合征同时存在，而肿瘤又非发生于正常时分泌该激素的内分泌腺；
②肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高；
③激素分泌呈自主性，不能被正常的反馈机制所抑制；
④排除其他可引起有关综合征的原因；
⑤肿瘤经特异性治疗（如手术、化疗、放疗）后，激素水平下降，内分泌综合征症状缓解。
⑥血中嗜铬粒蛋白A测定阳性提示有此系统肿瘤存在；
⑦放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术有助于肿瘤的定位。

分类

高钙血症
肿瘤异位产生甲状旁腺激素相关蛋白可促进破骨细胞分化、骨吸收及高钙血症；其次，骨化三醇的产生增多亦可引起高钙血症；另外，恶性肿瘤骨转移是引起高钙血症的重要原因。无骨转移而伴高钙血症的肿瘤最多见于鳞状细胞肺癌、肾腺癌，其次为乳腺癌、子宫颈鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺肿瘤；较少见者为阴道癌、食管癌、结肠鳞状细胞癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌。

治疗高钙血症应增加进水量，静脉滴注生理盐水，必要时应采用二膦酸盐、糖皮质激素、降钙素分别或联合用药。

异位ACTH综合征
异位ACTH综合征主要见于燕麦细胞支气管肺癌和不同部位的类癌。另外，胰岛癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、黑色素瘤、肺腺癌、鳞状细胞癌和肝癌等也可引起库欣综合征。

低血糖症
最常见的有两类。第一类为低度恶性或良性的结缔组织肿瘤，包括纤维肉瘤、间皮瘤、神经纤维瘤；第二类为原发性肝癌。其他少见的有肾上腺癌、支气管癌、胆管癌、假黏液瘤等。发病机制与主要分泌IGF-2有关。临床表现与胰岛素瘤所致低血糖症相似，发作时血糖甚低，但血胰岛素含量降低，因此与胰岛素瘤容易鉴别。

异位抗利尿激素综合征
常见于肺癌，主要是未分化小细胞癌。患者常出现稀释性低钠血症，严重时出现肌力减退和腱反射消失，或有抽搐发作甚至昏迷。

异位抗利尿激素综合征
需与恶性肿瘤脑转移鉴别。治疗包括原发肿瘤的治疗和纠正低钠血症。