与第一代抗精神病药物不良反应相比，以锥体外系反应较少为特征的一类抗精神病药物。又称非传统抗精神病药、非典型抗精神病药、新型抗精神病药物等。
第一代抗精神病药物上市多年后出现了第二代抗精神病药物，避免了第一代抗精神病药的某些缺点，与第一代抗精神病药物相比具有较高的5-羟色胺2受体阻断作用，临床作用谱更广，对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效，较少影响认知功能，较少锥体外系副反应，应用日益广泛，有取代第一代抗精神病药物的趋势。但部分二代药物的糖脂代谢问题突出。美国、欧洲、世界生物精神病学协会和中国精神分裂症防治指南建议一般推荐第二代抗精神病药物作为一线药物选择。
按药理作用分为四类：
①5-羟色胺（5-HT）和多巴胺受体拮抗剂（SDAs），如利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、哌罗匹隆、布南色林、鲁拉西酮等。
②多受体作用药（MARTAs），如氯氮平。
③选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂，如氨磺必利。
④多巴胺受体部分激动剂，如阿立哌唑。
按化学结构可以分为：
①苯异恶唑类，如利培酮和其长效针剂利培酮微球，帕利哌酮和其长效针剂棕榈酸帕利哌酮。
②苯异硫唑类，如齐拉西酮。
③二苯二氮䓬类，如氯氮平、奥氮平、阿塞那平。
④二苯硫氮䓬类，如喹硫平。
⑤苯甲酰胺类，如氨磺必利。
⑥喹诺酮类，如阿立哌唑。
⑦苯基吡啶类，如布南色林。
⑧苯异噻唑类，如哌罗匹隆、鲁拉西酮。