一类选择性阻滞去甲肾上腺素（NE）的再摄取的新型抗抑郁药。NE影响兴趣、精力和动力，因此在此类抑郁症患者中应用作用于NE系统的药物更为合适。
主要代表药为瑞波西汀，是第一个应用于临床的新型选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，主要抑制NE的再摄取与拮抗α2自受体，升高突触间隙的NE浓度而发挥抗抑郁作用，对M1、H1、α1受体几乎没有兴奋或抑制作用。抗抑郁疗效与氟西汀相似，对社会功能、动力缺乏及负性自我感觉的改善更好，尤其选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗无效者可选用。可见口干、便秘、多汗、失眠、勃起困难、排尿困难、不安或直立性低血压等副作用。老年患者的该药个体差异大、剂量不易掌握，故不推荐。与抑制CYP3A4酶的药物合用时需慎重，青光眼、前列腺增生、低血压以及新近心血管意外者禁用。