应用外源性药物在可控制的范围内促进多卵泡的发育及成熟,从而为辅助生殖实验室提供一定数量的高质量卵细胞以供体外受精与胚胎移植的辅助生殖技术。
控制性超排卵技术改变了人类自然月经周期单卵泡发育的模式,显著提高了体外受精与胚胎移植的成功率,是现代辅助生殖技术进步的基石。
控制性超排卵治疗虽依附自然月经周期的卵泡发育,但作为超生理水平的治疗,其区别于自然月经周期的主要内容有:
①应用外源性促性腺激素,实现超生理水平的卵泡募集、选择及主导化。
②诱发卵细胞的最终成熟及触发排卵。
③调整卵泡期促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平及抑制早发LH峰,避免提早排卵及卵泡早发黄素化。根据不同时间节点采取合适的干预措施,达到超越生理水平单卵泡发育的目的。
常用控制性超排卵药物
主要分为以下几类:
①促性腺激素释放激素类似物,根据与垂体受体结合后效应的不同可分为激动剂及拮抗剂。
②促性腺激素,根据药物来源及纯度不同,可分为尿源性促性腺激素、高纯度尿源性激素及基因重组合成促性腺激素。
③克罗米芬。
④来曲唑。
⑤生长激素。
常用控制性超排卵治疗方案
1.长方案
利用促性腺激素释放激素激动剂对垂体的降调节作用,阻断自身下丘脑-垂体-卵巢轴的作用,使卵巢完全受控于外源性促性腺激素的作用。根据激动剂的剂型及作用时效不同,可分为超长方案、长效长方案及短效长方案三种。超长方案适用于存在子宫腺肌症及子宫内膜异位症的患者,长效长方案及短效长方案则适用于绝大多数卵巢储备正常的患者。
2.短方案
利用促性腺激素释放激素激动剂对垂体的短期激发效应,加强早期卵泡的募集,根据激动剂使用时间的长短,可分为短方案及超短方案。短方案适用于卵巢储备下降的患者,目前已较少使用。
3.拮抗剂方案
利用促性腺激素释放激素拮抗剂阻断垂体LH分泌,以抑制多卵泡发育后高雌激素提早触发的正反馈LH峰,从而导致卵泡提前成熟及排卵。拮抗剂方案适用于存在卵巢高反应可能,如多囊卵巢综合征及卵巢储备下降的患者。
4.微刺激方案
利用克罗米芬或来曲唑,联合小剂量促性腺激素,以降低卵巢刺激,获卵2~5个为治疗目标。适用处于雌激素依赖性或卵巢上皮性交界性肿瘤缓解期的患者。不同的超排卵方案均存在各自的优势及不足,应根据患者的卵巢功能及治疗目的进行个性化治疗。
并发症
控制性超排卵治疗的主要并发症为卵巢过度刺激综合征。多囊卵巢综合征、年轻、瘦小的患者为高危人群。由于缺乏有效的病因治疗,早期识别高危人群,严密的超声及激素水平监测,减少或避免使用人绒毛膜促性腺激素(human Chorionic Gonadotrophin,hCG),全部胚胎冷冻以预防卵巢过度刺激的发生是有效的干预措施。