靶抗原为组氨酸-tRNA合成酶的抗体。又称抗Jo-1抗体（anti-Jo-1 antibody）。
1980年西贝（Nishikai）和赖克伦（Reichlon）通过免疫扩散法，发现了一种与多发性肌炎（PM）高度相关的自身抗体，即Jo-1抗体，并证实其为组氨酰-tRNA合成酶（HisRS; HRS）。后来检出了另外几种抗合成酶抗体，称为抗氨基酰-RNA合成酶抗体，又称为非Jo-1合成酶抗体（Non-JO-1 AntisynthetAses; AS）。包括苏氨酰-tRNA合成酶抗体，简称PL-7抗体，是第一个发现的非Jo-1的抗合成酶抗体。此外还有丙氨酰-tRNA合成酶抗体（PL-12抗体）、甘氨酰-tRNA合成酶抗体（EJ抗体）、异亮氨酰-tRNA合成酶抗体（OJ抗体）。不同抗合成酶抗体阳性的患者都有相似的临床症状，即肌炎，并易出现PM和皮肌炎（DM）的某些症状，称为合成酶抗体综合征。
致病作用
非Jo-1合成酶抗体及Jo-1抗体在肌肉、肺及其他组织损伤中的作用尚未阐明。Jo-l抗体滴度与疾病活动程度相关。AS可出现在PM或DM中。DM患者肌肉内小血管损伤主要是由补体介导，但局部补体激活的原因未明。该病理表现主要出现在青少年DM患者中，后者罕见AS，但这也不能排除AS在其中的作用。PM患者肌肉损伤的主要机制是由T细胞介导的损伤，补体沉积未见。一般认为，抗合成酶抗体直接与发病相关，是引起PM、DM的原始因素。
AS与HLADR3高度相关，其中主要是Jo-1抗体与DR3相关（66%～73%）。非JO1 AS与DR52相关（＞90%），与DR3相关性较小（18%～20%），未见同一家族一个以上成员同时具有Non-JO-l AS和JO-1抗体的报道，包括同卵双生者。
与致病作用有关的因素有：
①同种型。动态观察1例PL-7抗体阳性的患者，在疾病起始阶段IgM滴度高于IgG。1年后，包括疾病病情恶化时IgG水平高于IgM。
②独特型。PL-12抗体阳性血清中同时具有AlARS抗体和AlA-tRNA抗体阳性，这提示可能存在独特型/抗独特型关系。实验证明，用AlA-tRNA吸收的PL-12抗体血清仍可沉淀AlARS但不能与AlA-tRNA反应。
③抗原表位。所有的氨基酰合成酶自身抗体都具有与特定t-RNA发生沉淀反应，抑制酶功能的特性，这提示自身AS具有共同的免疫机制。PL-7抗体、EJ和OJ抗体可间接免疫沉淀tRNA，提示至少部分抗体可结合t-RNA结合位点。虽然OJ抗体不与Ile-tR-NA直接反应，但沉淀的氨基酰合成酶，主要是IlA-tRNA，其他多聚酶复合体只占极少数，提示t-RNA与酶的亲和力不足以进行免疫沉淀反应，但抗合成酶抗体可提高这种亲和力。这些结果提示免疫原可能是RNA-蛋白质复合物，合成酶的抑制可能影响蛋白质合成，但并不能引起细胞损伤。
④分子模拟。分子模拟在非Jo-l AS产生中的作用还未得到证实。有假说认为某种小核糖核酸病毒基因组中tRNA样结构可能与细胞合成酶结合产生免疫源性复合物。或者是相关病毒与不同合成酶有相似的结构，导致不同患者产生不同的AS，但尚无证据证实这些假说。GlyRS与特定病毒具有共同的6～7个氨基酸短序列，但它们是否是表位区还不知道。
⑤多克隆激活。Jo-1、PL-7或PL-12阳性的患者，66%出现IgG升高，79%血沉加快，79％风湿因子阳性。AS阳性患者SS-A（Ro）抗体阳性率提高，40%的PL-12阳性患者SS-A抗体阳性，30%的患者U1-RNP抗体阳性。这可能与MHC倾向性、混合结缔组织病或其他因素相关。
⑥细胞自身免疫。T细胞介导的自身免疫在PM中起主要作用，但其自身靶抗原、与AS的关系均是未知数。分析Jo-1抗体阳性患者肌肉浸润淋巴细胞中的T细胞受体，表明PM患者具有克隆限制性，而DM患者不具有限制性。这强调至少有一种AS可能与PM中细胞介导的病理损伤或DM中体液介导的病理损伤或DM中体液介导的病理损伤有关。