因血循环中甲状腺激素(thyroid hormone; TH)过多引起的以代谢亢进和神经、循环、消化等系统兴奋性增高为主要表现的临床综合征。
血液TH过多可以是甲状腺自身产生增加或甲状腺被破坏释放入血增多。甲状腺功能亢进症(甲亢)是指仅限于甲状腺本身合成和分泌过多甲状腺激素而引起的甲状腺毒症。甲亢是引起甲状腺毒症最常见的原因。
病因
甲状腺毒症发生的原因主要见于:
①甲亢,即甲状腺本身受到过度刺激或甲状腺激素合成和分泌过程活化,促使甲状腺激素自主性过度释放,如格雷夫斯病、毒性结节性甲状腺肿、毒性甲状腺腺瘤、垂体TSH腺瘤、甲状腺激素抵抗综合征等。
②甲状腺受到破坏,所储备的已经合成的激素释放入血;例如无痛性甲状腺炎、胺碘酮所致甲状腺炎、亚急性甲状腺炎等。
③甲状腺激素来源于甲状腺以外,如服用过量甲状腺激素导致的医源性甲状腺毒症、卵巢甲状腺肿、转移性分化型甲状腺癌等。
发病机制
格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病,是由于促甲状腺激素受体抗体(TRAb)刺激促甲状腺激素受体(TSHR),进而促进甲状腺激素合成和释放。毒性结节性甲状腺肿经历结节的形成、生长以及自主合成激素的发展过程,碘缺乏和碘过量都可以是诱因。毒性甲状腺腺瘤可能是参与调解甲状腺生长和激素合成的基因激活突变而导致自主性激素合成。
甲状腺破坏导致的甲状腺毒症常因自身免疫、感染、化学物质以及机械损伤等原因所致。例如淋巴细胞炎症导致的无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎;病毒感染导致的亚急性甲状腺炎;锂、细胞因子(如干扰素-α)以及酪氨酸激酶抑制剂治疗导致的无痛性甲状腺炎;胺碘酮治疗的患者可能发生无痛的破坏性甲状腺炎。
临床表现
症状
甲状腺激素水平升高可以影响几乎所有的组织和器官。代谢增加及交感神经兴奋性增强,患者常有多食、易饥、腹泻、消瘦、无力、怕热、多汗、皮肤潮湿、发热、易激动、好动、失眠、心慌,严重时心律失常,甚至心功能衰竭和死亡。
体征
甲状腺可以正常或弥漫性肿大,毒性甲状腺结节者可以触及结节,亚急性甲状腺炎患者甲状腺触痛明显,格雷夫斯病患者肿大的甲状腺可听到血管杂音。由于交感神经过度兴奋,可表现眼裂变大、眼睑后缩、瞬目减少,内聚不良。
实验室检查
检测血清TSH和总甲状腺素(TT4)/游离T4(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)/游离T3(FT3)。检测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)用于甲状腺毒症的病因诊断。
核素和影像学检查
甲状腺放射性碘摄取用于鉴别甲状腺毒症的原因。甲状腺超声和甲状腺放射性核素显像可以评估甲状腺和甲状腺结节的形态和功能,用于甲状腺自主高功能腺瘤和毒性多结节性甲状腺肿的鉴别。
诊断
总甲状腺素(TT4)/游离T4(FT4)或总三碘甲腺原氨酸(TT3)/游离T3(FT3)任意一个甲状腺激素水平升高均可以诊断为甲状腺毒症;程度上可以分为临床和亚临床甲状腺毒症两种。甲亢是甲状腺本身功能异常活跃,也可以分为临床和亚临床甲亢。临床甲状腺毒症和临床甲亢是指TSH水平降低,而T3和/或T4水平升高。亚临床甲亢和亚临床甲状腺毒症则是指TSH降低,但T3和/或T4在正常范围内。
如果仅凭临床表现和激素测定并不能明确甲状腺毒症的病因,可以选择如下检查:
①TRAb;
②甲状腺摄碘率(RAIU);
③超声,当临床表现提示为毒性结节时,应进行123I或者99mTc扫描。
甲亢时甲状腺放射性碘摄取率增加,摄取高峰前移。破坏性甲状腺炎或医源性甲状腺毒症放射性碘摄取率降低。格雷夫斯病时甲状腺弥漫性增大伴核素摄取功能增强;毒性结节通常核素扫描显示甲状腺“热结节”。甲状腺自身抗体阳性提示存在甲状腺免疫异常。
治疗
合理安排营养丰富、高热量、高蛋白质、高维生素的膳食,注意脑力和体力的休息。β-受体阻滞剂可用于几乎所有形式的甲状腺毒症,用于控制甲亢症状和减低心率至接近正常高限。合并有支气管哮喘时禁忌使用非完全特异选择β1受体阻滞剂在。甲状腺破坏导致的甲状腺毒症可对症、对因治疗。甲亢常采用的治疗方案有以下三种:抗甲状腺药物、放射性碘治疗和甲状腺切除术。格雷夫斯甲亢的治疗方案选择,参见格雷夫斯病。针对毒性结节性甲状腺肿和毒性甲状腺腺瘤,治疗目标是快速并持久地消除甲亢。对高龄、伴严重的并发症、既往有手术史、甲状腺肿较小的患者,适合选择放射性碘治疗。颈部有压迫症状和体征、合并甲状腺癌、合并甲旁亢、甲状腺体积大(>80克)、胸骨下或胸骨后甲状腺肿和需要迅速纠正甲状腺毒症状态的患者,选择手术治疗。高龄、手术并发症的风险大、预期寿命短、不适合放射性碘和手术治疗者可以选择抗甲状腺药物治疗。
预防
主要是避免引起甲状腺毒症的原因。避免劳累、提高机体抵抗力,减少病毒和细菌感染的机会。对自身免疫甲状腺抗体阳性的患者应用含碘药物或造影对比剂要注意甲状腺激素水平的监测。甲状腺功能减退症患者应用左甲状腺素或干甲状腺片,要及时调整剂量,避免过度治疗导致的医源性甲状腺毒症。