库欣综合征

由H.库欣（Harvey Cushing）于1912年首先报道。本综合征主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。可发生于任何年龄，多见于20～45岁。成人多于儿童，女性多于男性。

病因分类

CRH/ACTH依赖性库欣综合征
指下丘脑-垂体病变（包括肿瘤）或垂体外肿瘤分泌过量ACTH和/或CRH，导致双侧肾上腺皮质增生并分泌过量皮质醇的综合征。包括：
①库欣病，垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生。垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者；
②异位CRH/ACTH综合征，系垂体以外肿瘤分泌大量CRH/ACTH，伴肾上腺皮质增生。

非CRH/ACTH依赖性库欣综合征
包括：
①肾上腺皮质腺瘤；
②肾上腺皮质癌；
③不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生，可伴或不伴卡尼综合征；
④原发性大结节肾上腺增生。

临床表现

典型的库欣综合征的临床表现主要是由皮质醇分泌的长期过多引起蛋白质、脂肪、碳水化合物、电解质代谢的严重紊乱及干扰了多种其他激素的分泌，机体对感染的抵抗力降低。
①向心性肥胖、满月脸、多血质外貌：典型的向心性肥胖是指面部和躯干部脂肪沉积增多，颈部粗短，四肢（包括臀部）正常或消瘦。满月脸（颊部和颞部脂肪沉积）、水牛背（颈胸段脊柱部位脂肪沉积和锁骨上窝脂肪垫）、悬垂腹（腹部脂肪沉积）是库欣综合征的典型表现。至疾病后期，四肢显得相对瘦小，多血质与皮肤菲薄。
②肌肉萎缩无力：肌无力，肌肉萎缩以近端肌受累更明显。
③皮肤表现：皮肤变薄，皮下毛细血管清晰可见，皮肤弹力纤维断裂和分离，形成宽大紫纹，加之皮肤毛细血管脆性增加，轻微外伤后出现皮下青紫瘀斑。常出现真菌感染。
④高血压和低血钾：皮质醇本身有潴钠排钾作用，库欣综合征时高水平的血皮质醇是高血压低血钾的主要原因。加上去氧皮质酮及皮质酮等弱盐皮质激素的分泌增多，机体总钠量明显增加，血容量扩张，血压上升并伴有轻度水肿。
⑤对感染抵抗力减弱：库欣综合征患者免疫功能受到抑制，易有各种感染，如皮肤毛囊炎、牙周炎、尿系感染、甲癣及体癣等，肺部感染多见。
⑥性腺功能紊乱：男性性欲减退主要与皮质醇增多有关，睾酮生成减少，表现为性功能减退、阳痿、阴茎萎缩和睾丸松软缩小。女性患者由于肾上腺雄激素产生过多以及皮质醇对垂体促性腺激素的抑制作用，出现月经紊乱、继发闭经、痤疮。
⑦代谢障碍：库欣综合征约有半数患者有糖耐量低减，约20%有显性糖尿病。病程较久者出现骨质疏松，脊椎可发生压缩畸形，身材变矮。儿童患者生长发育受抑制。
⑧精神障碍轻者表现为欣快感、失眠、注意力不集中和情绪不稳定，少数表现为抑郁与躁狂交替，或出现类似躁狂、抑郁或精神分裂症样表现与认知障碍。

诊断

分为确定疾病诊断、病因诊断和定位诊断三个方面。

确定疾病诊断：认真采集病史和仔细的体验可为诊断提供线索，但要靠实验室检查的证据来确诊。

病因诊断：通过影像学检查，血、尿、唾液皮质醇增高程度，血ACTH水平及地塞米松抑制实验，可以对大部分患者做出诊断。疑难病例可通过岩下窦采样区别是由下丘脑、垂体肿瘤引起的肾上腺皮质增生、或异源性CRH/ACTH分泌肿瘤引起的肾上腺皮质增生。

治疗

手术疗法
①垂体肿瘤摘除适用于由垂体肿瘤所致的双侧肾上腺皮质增生，尤其伴有视神经受压症状的病例更为适宜。如手术切除不彻底或不能切除者，可做垂体放射治疗。如出现垂体功能不足者应补充必要量的激素。
②肾上腺皮质肿瘤摘除适用于肾上腺皮质腺瘤及肾上腺皮质腺癌。术前、术后均应补充皮质激素。
③双侧肾上腺摘除通过切除ACTH的靶器官从而缓解高皮质醇血症，但须终身服用激素替代治疗。

非手术疗法
垂体放射治疗有20%病例可获持久疗效。但大多数病例疗效差且易复发，故一般不作首选。

药物治疗主要适用于无法切除的肾上腺皮质腺癌病例。
①米托坦适用于已转移和无法根治的功能性或无功能性的皮质癌。
②美替拉酮抑制11-β羟化酶，可使皮质醇合成减少。
③氨鲁米特能可抑制胆固醇合成孕烯醇酮。
④赛庚啶可抑制垂体分泌ACTH。适用于双侧肾上腺增生病例的治疗。
⑤米非司酮，其作用机制是阻断糖皮质激素受体。