一种雄激素受体缺陷引起雄激素作用不完全，导致相应临床症状的遗传性性发育障碍综合征。又称雄激素不敏感综合征（androgen insensitivity syndrome; AIS），属于46,XY性发育障碍（DSD）范畴。
该类患者的染色体核型（46,XY）正常，睾丸分泌的雄激素的量超过相应年龄，但靶组织对雄激素的生理作用产生完全性或部分性抵抗。完全性性激素抵抗表现为XY性征性逆转和女性化表型。部分性雄激素抵抗是造成新生儿两性性器官的常见原因。
病因与分类
该类综合征的病因是X染色体上的编码雄激素受体（androgen receptor; AR）基因失活性突变。已报道的AR突变超过750种（http://www.androgendb.mcgill.ca）。雄激素产生生物学活性离不开靶细胞细胞核上的AR，雄激素与AR发生作用的任一环节发生障碍都会导致雄激素抵抗。按照雄激素受体功能障碍分为五种临床类型：
①雄激素与AR结合障碍；
②雄激素-雄激素受体复合物与DNA结合障碍；
③受体蛋白分子截短；
④配体特异性改变；
⑤AR后信号转导缺陷。按照雄激素抵抗严重程度分为完全型AIS、部分型AIS和混合型AIS。
临床表现与诊断
根据AIS的程度，46,XY-DSD可分为完全型AIS（完全性睾丸女性化，女性表型）、部分型AIS（部分性睾丸女性化，也被称为雷凡斯坦综合征，外生殖器两性畸形）和混合型AIS（不育男性）三类。
完全型AIS
①临床表现：染色体性别与外显性别（社会性别、外生殖器性别）完全相反。典型表现为青春期原发性闭经或婴儿腹股沟“肿块”。青春期出现女性化乳腺发育和生长高峰，而不出现月经，阴毛、腋毛缺如或稀疏。婴儿期睾丸位于腹股沟区或阴唇，无子宫、宫颈，近端阴道缺如（盲管阴道）。身材比同龄女性高。
②内分泌特征：血清睾酮高于或在正常水平（参照同龄男性）内，黄体生成素（LH）明显升高，卵泡刺激素（FSH）大多正常或轻度升高，抑制素正常。注射GnRH后LH反应过度，LH和睾酮显著升高。HCG兴奋试验可用于鉴别睾酮合成缺陷的疾病。
部分型AIS
该型的表现取决于外生殖器官对于雄激素的敏感程度。典型表现为小阴茎、假外阴（阴道尿道下裂与假阴道）和隐睾。尿道下裂是最常见的畸形。基因测序对于确诊有重要价值。
混合型AIS
具有男性生殖器伴不育。血清睾酮和LH浓度测定是诊断的重要线索。
鉴别诊断
雄激素功能障碍病因有以下四种：
①雌激素缺陷症：因α-雌激素受体基因突变，患者出现雌激素抵抗综合征，男性患者表现为高身材、骨骼延迟融合，但外生殖器正常；
②2型5α-还原酶缺陷症：又称为SRD5A2缺陷症，病因为SRD5A2基因突变，临床表现差异很大，严重者有外生殖器完全女性化，但核型正常（46,XY），睾酮/双氢睾酮比值升高，特别是注射HCG后升高明显可鉴别；
③CYP19芳香酶缺陷症：CYP19芳香化酶缺陷可引起女性患者男性化、女性青春期发育障碍、血清雄激素、LH、FSH升高；男性患者表现为类阉割体型，骨骺延迟融合、身材高大、生精功能障碍和不育，LH和FSH升高，雌二醇降低；
④无睾症：雌激素完全缺乏，无第二性征发育，临床表现与完全型AIS类似。
治疗
治疗方案的选择取决于诊断时患者的年龄、外生殖器畸形的严重程度、外阴对雄激素刺激的反应以及患者和家属的意愿。原则上，应于青春期前作社会性别确定，并完成外生殖器成形术。
完全型AIS
几乎所有完全型AIS患儿被当成女性抚养。婴儿期疝气修复时发现的异位性腺应立即活检，并与患者及家属商量进一步方案：若选择在青春期前切除性腺并行阴道成形术，青春期应当予以雌激素替代治疗，诱导性发育；若选择成年期行性腺切除术，应当在成年期早期完成，尽量减少恶变的风险。但该类患者没有生育能力，可以考虑使用捐赠卵子体外受精并代孕。
部分型AIS
①大多数部分型AIS患儿被指认为男性抚养。主要面临的问题是两性器官畸形。2～3岁时应行外生殖器整形术，包括将隐睾移入阴囊、修补尿道下裂以重建阴茎尿道并关闭阴道开口。青春期可行雄激素替代治疗。男性乳腺发育在该类患者比较常见，应行乳腺成形术。极少患者会出现男性乳腺癌。
②一些部分型AIS被当成女性抚养。青春期前行生殖器成形术和性腺切除术可以预防男性化。青春期性雌激素替代治疗，以促进患者乳腺及其他女性特征发育。生殖细胞瘤和未复位的睾丸发生恶变在部分型AIS发病率较高。