从未出现月经或者生育期女性的月经停止超过6个月的病症。
闭经主要分为原发性和继发性、生理性和假性四种。原发性闭经是指年龄满16岁后月经尚未来潮,或14岁既无月经亦无性征发育者;继发性闭经是指正常月经周期建立后,月经停止6个月以上,或按自身原有月经周期停止3个周期以上者;生理性闭经常见于青春期前、妊娠期、哺乳期、绝经过渡期和绝经后期的无月经状态;假性闭经是因先天性发育不良或后天性损伤而引起的下生殖道粘连闭锁,导致经血不能排出,其月经周期和质量均正常。下丘脑-垂体-卵巢轴是调节月经周期的核心环节。
分类和病因
按照生殖轴和功能失调部位分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经、生殖道发育异常性闭经和其他原因性闭经。
下丘脑性闭经
是指中枢神经系统包括下丘脑功能性和器质性病变引起的闭经。下丘脑合成和分泌促性腺激素释放激素(GnRH)缺陷,导致垂体促性腺激素,即卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)分泌功能低下。该类闭经又可以根据病因分为三类。
①功能性闭经:应激因素抑制下丘脑GnRH分泌引起的闭经,主要包括精神打击、环境改变、剧烈持续运动、过度厌食、营养不良及慢性消耗疾病等引起的闭经。
②基因缺陷或器质性闭经:主要包括卡尔曼综合征、GnRH受体1基因突变引起的特发性低促性腺激素性闭经、下丘脑炎及下丘脑肿瘤;器质性闭经的病因包括下丘脑肿瘤、炎症、创伤、化疗等。
③药物:长期使用抑制中枢或下丘脑药物,如抗精神病药、抗抑郁药、避孕药等。
垂体性闭经
垂体病变造成促性腺激素分泌降低而引起的闭经。主要包括垂体肿瘤(最常见的是分泌催乳素的腺瘤)、空泡蝶鞍综合征、腺垂体功能减退症、促性腺激素缺乏症、高泌乳素血症、希恩综合征(又称席汉综合征,产后大出血和休克引起垂体坏死)。
卵巢性闭经
由于卵巢病变导致的闭经。
①卵巢功能损坏或切除,如放射治疗、炎症或肿瘤、卵巢手术等均可影响卵巢功能。
②先天性性腺发育不全(包括特纳综合征、46,XX或46,XY性腺发育不全)及酶缺陷(17α-羟化酶或芳香酶缺陷)。
③卵巢肿瘤,如卵巢门细胞瘤、睾丸母细胞瘤,能产生雄激素抑制卵巢功能引起闭经;有些卵巢肿瘤如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等,产生雌激素过多,也影响排卵,引起闭经。
④多囊卵巢综合征(临床常见)。主要症状为月经失调、闭经、男性化、不育及肥胖。
⑤卵巢功能早衰。女性40岁以前卵巢功能减退孕妇的闭经。与遗传因素、病毒感染、自身免疫疾病或医源性损伤等原相关。
⑥卵巢抵抗综合征。卵巢对促性腺激素不敏感,促性腺激素受体突变可能是发病原因之一。
子宫性及下生殖道异常性闭经
①子宫性闭经:子宫性闭经者的月经调节功能正常,但子宫内膜对卵巢的周期性活动无反应。子宫性闭经主要分为先天性和获得性两种。常见的子宫先天性病因有苗勒管发育不全和雄激素不敏感综合征;后天性原因主要为反复人工流产术、刮宫引起宫颈内膜异常及子宫切除术后。
②下生殖道发育异常性闭经:处女膜闭锁和阴道发育异常(包括先天性无阴道、阴道闭锁和阴道横隔)及宫颈闭锁导致隐经。经血能正常产生,但不能从阴道流出。
其他原因性闭经
①雄激素水平升高的疾病,包括多囊卵巢综合征、先天性肾上腺增生症、分泌雄激素的肿瘤及卵泡膜细胞增生症。
②生殖系统结核病变及其他全身慢性感染性疾病、内分泌代谢性疾病(包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、糖尿病)等。
辅助检查和诊断
闭经的正确诊断对治疗方案的确定非常重要。首先应该排除生理性闭经,然后根据病史确定是原发性还是继发性闭经。详细的病史、检查和实验室检查可以发现大多数闭经的病因。
病史:注意饮食和运动情况,月经史、服药史、家族史、慢性疾病史及婚育史,以及发病的可能起因和伴随症状,如精神心理应激、环境变化营养状况,有无头痛、溢乳和视野等;对原发性闭经还应了解青春期生长发育史。
体查:身高、体重及体重指数(BMI)、智力和第二性征发育情况。内外生殖器发育情况及是否畸形。注意甲状腺是否肿大、有无溢乳、毛发分布情况。对原发性闭经患者还应检查嗅觉。
妇科检查:内外生殖器发育状况及有无畸形。
实验室检查:有性生活史的妇女出现闭经,首先必须排除妊娠。
①激素测定:建议停用雌、孕激素类药物至少两周后检测,包括FSH、LH、催乳素、雌激素、促甲状腺激素。有高雄激素血症表现需测定胰岛素、雄激素、孕酮等。
②功能试验:黄体酮撤退试验及雌激素/孕激素试验有助于诊断子宫性闭经,GnRH试验和氯米芬试验有助于鉴别功能性与器质性下丘脑性闭经。
③染色体检查:原发性闭经需鉴定染色体核型。
④其他检查:超声检查有助于诊断盆腔、子宫、卵巢病变;基础体温测定有助于了解卵巢排卵功能;宫腔镜及子宫内膜活检可了解子宫内膜对卵巢激素反应及是否存在病变;阴道脱落细胞学涂片反应卵巢功能;宫颈黏液结晶情况反映雌激素水平;腹腔镜下卵巢活检有助于诊断卵巢病变。
治疗
①病因治疗:如精神异常加强心理疏导;垂体肿瘤手术去除肿瘤;宫腔粘连可手术治疗;药物性闭经一般停药后恢复正常月经。
②雌激素和/或孕激素治疗:对青春期性幼稚及成人低雌激素血症所致闭经,采用雌激素治疗。对于身高尚未达到预期时,雌激素应从小剂量开始,对于已达预期身高者,可增加雌激素剂量,促进性征进一步发育,子宫发育成熟后可加用孕激素或采用雌、孕激素序贯周期治疗。
③针对疾病病理生理异常的治疗:如PCOS患者,采用雌、孕激素联合的口服避孕药治疗恢复月经。低促性腺激素性闭经患者中,有生育要求的可行诱导排卵或辅助生育治疗。