糖尿病肾病

继发于糖尿病的肾功能损害。糖尿病最主要的微血管并发症之一,是引起终末期肾病(end-stage renal disease; ESRD)已知的首要原因。

早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率,改善其生活质量具有重要意义。

概念

以往用DN(diabetic nephropathy)表示。2007年美国肾脏病基金会(NKF)制定的指南(简称NKF/KDOQI)建议用糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease; DKD)取代DN,而糖尿病肾小球病变(diabetic glomerulopathy; DG)为病理诊断术语。

2015年中华医学会内分泌学分会制定了中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识,强调糖尿病所导致的肾脏损害并不仅仅局限于肾小球。采用了DKD术语,系指慢性高血糖所致的肾脏损害,病变可累及全肾,包括肾小球、肾小管肾间质、肾血管等。临床上以持续性白蛋白尿和/或肾小球滤过率(GFR)进行性下降为主要特征,可进展为ESRD。典型的肾脏形态学改变包括肾小球基底膜增厚、系膜基质增宽、肾小球硬化、足细胞丢失;肾小管基底膜增厚、肾小管萎缩及细胞凋亡增加、肾间质炎性浸润、肾间质纤维化、管周毛细血管稀疏;出入球小动脉壁玻璃样变,尤以出球小动脉的玻璃样变更具特征性。

诊断

DKD现有的临床诊断缺乏特异性的标准和指标,临床诊断首先应明确糖尿病是否合并CKD。CKD诊断依据2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的CKD评估与管理临床实践指南(表1),当确定糖尿病患者合并CKD时,应进一步明确与高血糖的因果关系,需结合患者病程、血糖控制情况、肾脏损害和肾脏功能下降程度、是否合并其他糖尿病微血管病变等情况进行综合评估,同时需要排除非DKD情况,尤其当病程较短或未合并糖尿病视网膜病变、GFR较低或下降过快、尿蛋白迅速增加或出现肾病综合征、顽固性高血压、活动性尿沉渣、其他系统性疾病的症状或体征、给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗后2~3个月内GFR下降大于30%以及肾脏超声发现异常等情况。

KDIGO慢性肾脏疾病诊断标准
肾损伤标志(至少满足1条) ①白蛋白尿(AER≥30mg/24h;ACR≥3mg/mmol或30mg/g);
②尿沉渣异常;
③肾小管相关病变;
④组织学异常;
⑤影像学所见结构异常;
⑥肾移植史
GFR下降 GFR≤60ml·min-1(1.73m2)-1
AER:尿白蛋白排泄率;ACR:尿白蛋白与肌酐比值;以上两项中,满足任意一项指标持续超过3个月,即可诊断慢性肾脏疾病

DKD的临床诊断除了上述明确高血糖与CKD的因果关系且排除了非DKD状况外,如果已有肾穿刺病理学诊断也可以确立DKD的诊断。

DKD肾脏受损的评估和分期

①肾小球受累的临床分期:推荐使用2012年KDIGO发布的分期;诊断用G1~5、A1~3表示,G代表估计肾小球滤过率(eGFR)。
②肾小球受累的病理分级:一般无需做病理诊断,若已获得肾脏穿刺活检标本,建议进行肾小球病理分级,推荐使用2010年肾脏病理学会分级标准,适用于1型和2型糖尿病患者,分为4级。

2012年KDIGO慢性肾脏疾病分期
肾小球滤过率分期 GFR/

[ml·min·(1.73m2)﹣1]

白蛋白尿分期
正常到中度增加(A1期) 中度增加(A2期) 重度增加(A2期)
G1正常或升高 ≥90 低危 中危 高危
G2轻度降低 60~89 低危 中危 高危
G3a轻度到中度降低 45~59 中危 高危 极高危
G3b中度到重度降低 30~44 高危 极高危 极高危
G4重度降低 15~29 极高危 极高危 极高危
G5肾衰竭 <15 极高危 极高危 极高危
2010年肾脏病理学会DKD肾小球病理分级标准
分级 描述 标准
单纯肾小球基底膜增厚 光学显微镜下显示无或轻度特异性改变;电子显微镜提示肾小球基底膜增厚:女性>395nm,男性>430nm(年龄≥9岁);病理改变未达Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ级
Ⅱa 轻度系膜基质增宽 >25%的肾小球有轻度系膜基质增宽;病理改变未达Ⅲ、Ⅳ级
Ⅱb 重度系膜基质增宽 >25%的肾小球有重度系膜基质增宽;病理改变未达Ⅲ、Ⅳ级
结节性硬化(Kimmelstiel-Wilson病变) 一个以上结节性硬化(Kimmelstiel-Wilson病变);病理改变未达Ⅳ级
晚期糖尿病肾小球硬化 总肾小球硬化>50%,同时存在Ⅰ~Ⅲ级病理改变

鉴于糖尿病的肾脏损害累及全肾,建议完整的DKD诊断应该包括:肾小球病变(临床分期参照2012年KDIGO指南,如诊断为G1A1)、肾小管病变、肾脏形态、肾血管四个方面。

 

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