异源激素分泌综合征

已发现的非内分泌肿瘤分泌的异源激素及内分泌肿瘤分泌的异源激素共有27类65种，它们所引起的类似相应激素过多综合征可以出现在原发肿瘤症状之前、早期或晚期，使诊断困难。宜及时测定血或尿中某些激素或其代谢产物水平，测定肿瘤产生的某些酶或肿瘤标志的某些蛋白质（如甲胎蛋白）。其预后取决于原发肿瘤，原发瘤为良性者预后好，原发瘤为恶性者预后差。

诊断

诊断依据为：
①非内分泌肿瘤合并内分泌综合征；
②肿瘤合并有血或尿中某种激素水平异常增高；
③测定的血或尿中的激素水平对生理反馈抑制无效；
④肿瘤切除或放射治疗与化学治疗后激素水平下降；
⑤证实肿瘤组织中有激素存在；
⑥肿瘤组织体外培养可以继续合成激素；
⑦肿瘤组织的瘤细胞内有该激素特异性的mRNA，肿瘤组织的正常细胞内则无该激素的mRNA；
⑧排除其他可能的原因。

临床表现及治疗

异源性CRH/ACTH分泌综合征
以中老年男性多见。常突然起病，病情迅速进展，患者多以近端肌病和四肢水肿为主诉就诊。伴高血压和低血钾碱中毒，但多毛不常见。血ACTH可极度升高，可致严重皮肤色素沉着。临床上可分为两型：
①缓慢发展型：主要为燕麦细胞癌，肿瘤恶性程度较低，如类癌，病史可数年，临床表现及实验室检查类似库欣病。
②迅速进展型：主要是肺、胰腺、肠类癌，肿瘤恶性程度高，发展快，临床不出现典型库欣综合征表现，但过量皮质醇的盐皮质激素样作用所致的低血钾、碱中毒、高血压及糖耐量异常、水肿、肌无力和肌萎缩等症状严重。血ACTH，血、尿皮质醇升高特别明显。首选手术治疗，无法找到病灶时选用阻滞皮质醇合成与分泌的药物如米托坦、美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑等。

异源性GHRH/GH分泌综合征
异源性GHRH/GH综合征所致肢端肥大症的临床表现与垂体GH瘤所致者相同，常有典型肢端肥大症表现，诊断时年龄常超过40岁，病程7～8年，女性偏多。分泌GHRH的肿瘤主要为类癌，其次为胰岛细胞癌，较少见为嗜铬细胞瘤、副神经节瘤。约90%产生GHRH的类癌位于胸腔内。测血中GHRH、生长激素及IGF-1升高，生长激素昼夜节律消失。一旦确诊应手术切除肿瘤，无法切除时可选用奥曲肽。

伴瘤低血糖症
许多肿瘤都能引起低血糖，特别是来自中胚层的胸、腹腔巨大肿瘤，如间皮细胞瘤，也有恶性肿瘤，如纤维肉瘤、神经纤维肉瘤等。这些肿瘤细胞合成生长介素，具有同胰岛素相似的降血糖作用，此外巨大肿瘤组织也消耗大量血糖，而产生低血糖症状。此种患者低血糖发作时血胰岛素与C肽水平不高可与胰岛素瘤相鉴别。切除肿瘤后低血糖发作即消失。

抗利尿激素不适当分泌综合征
主要见于燕麦细胞癌和未分化小细胞癌。主要表现为水中毒和稀释性低钠血症，倦怠无力、头痛、厌食、恶心呕吐，除治疗原发肿瘤外，有水中毒症状者应严格控制水入量，适当补以高渗盐水和加强利尿以迅速提高渗透压，防止发生脑水肿。

其他
在临床上偶可见到伴瘤高钙血症、异源性促红细胞生成素分泌综合征、异源性促性腺激素分泌综合征、异源性PRL分泌综合征和异源性降钙素分泌综合征等。