接触硬金属粉尘所致的以呼吸系统症状、肺功能损害和影像学弥漫性肺间质改变为特征的疾病。 其典型的肺组织病理改变为巨细胞性间质性肺炎（GIP）。
病因
硬金属肺病的病因与接触金属粉尘（主要包括钴、钨、钽、镍等）有关。钴是导致硬金属肺病的关键病因，碳化钨在硬金属肺病的发病中起协同作用。同时，个体易感性在发病过程中也起作用。
发病机制
钴通过氧化机制导致细胞损伤，碳化钨具有良好的电子传导和表面特性，可以使活性氧的水平增加。过敏反应和个体易感性在发病中起作用，部分硬金属肺病在组织病理学上具有过敏性肺炎的表现，提示二者合并存在。钴相关的间质性肺炎与HLA-DPB1等位基因的易感性有关，即谷氨酸位于HLA-DPb链的第69位，钴与HLA-DP分子具有高亲和力。
病理
特征肺组织病理表现为GIP。通常病灶为片状分布，呈小叶中央性，可见淋巴细胞、浆细胞浸润和不同程度的肺间质纤维化。高倍显微镜下可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增生。较为特征性的改变是肺泡间隔和肺泡腔内出现多核巨细胞，这些细胞有多个细胞核，可见包涵体，胞浆内有吞噬的细胞成分。偶尔可见肺泡腔内巨噬细胞聚集，呈脱屑性间质性肺炎样改变。也可以看到闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎样病灶。疾病的终末期，多核巨细胞和肺泡腔内巨噬细胞聚集均不明显，可见显著的肺纤维化，导致蜂窝肺。
临床表现
病程具有异质性，呈亚急性或慢性。
①呼吸道症状：缺乏特异性，通常表现为干咳、劳力性呼吸困难、喘息、胸痛。慢性患者逐渐发展为肺动脉高压和肺心病。
②肺外表现：包括真红细胞增多症、甲状腺毒性作用、心肌损害、接触性皮炎等。
③钴的致癌作用：国际癌症研究机构（IARC）分级显示，钴复合物是人类可能的致癌物质，定为2B级。
早期体征不明显，终末期肺纤维化患者可见紫绀、杵状指，双肺底闻及爆裂音。
辅助检查
实验室检查
血液的检查没有特异性表现。血清或尿液中的钴浓度有助于判断是否存在持续性硬金属暴露。
影像学检查
①胸部X线：双肺纹理增重伴散在线状阴影；亚急性患者胸片表现为细小的不规则阴影，以中下肺为著，伴结节影、弥漫性网状结节影或磨玻璃影，伴肺门影增重；终末期患者肺脏可见网格影和蜂窝肺改变。
②胸部HRCT示双肺实变或磨玻璃影，呈小叶旁或多小叶分布，伴肺实质扭曲、细支气管周围病变及细支气管扩张。
支气管肺泡灌洗液（BALF）
细胞总数增加，细胞分类可能正常，或淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞增加，可见多核巨细胞。
组织病理学检查
可采用经支气管肺活检、外科胸腔镜肺活检进行肺组织病理检查。
诊断
具有硬金属或钴暴露史，胸部影像表现为小叶中央性结节、磨玻璃影或网格影，BALF或经支气管肺活检见到多核巨细胞，在临床上除外过敏性肺炎、结节病、药物性肺损伤，以及其他尘肺时，可以考虑临床诊断为硬金属肺病。对于诊断不清的患者，外科肺活检可以提供肺脏病理学观察的样本，可以做出肺病理诊断。当肺组织病理为GIP或肺纤维化改变，而不能诊断为其他疾病时，可以结合职业暴露史诊断为硬金属肺病。
治疗
脱离接触：脱离硬金属粉尘接触环境。
药物治疗：
①糖皮质激素。可以缓解患者的临床症状，改善影像和肺功能。
②免疫抑制剂。具有严重限制性通气功能障碍的患者，应用环磷酰胺可能使病情稳定。
③抗肺纤维化药物尼达尼布或吡非尼酮。缺乏循证医学证据，对于进展性纤维化性硬金属肺病患者，可以选择上述抗肺纤维化药物，观察疾病进展，评估疗效。
肺移植：终末期肺纤维化患者可以考虑肺移植。
预防
在职业过程中接触硬金属粉尘的作业工人，应做好个体防护，并定期进行职业健康监护。