慢性铍病

既往被称为铍中毒。由于其发病多与变态反应有关，与其他化学品引起的毒性反应有所不同，故多称为铍病。接触铍及其化合物后，经过一定的潜伏期，发生以肺部肉芽肿和肺间质纤维化为特征的病变，称为慢性铍病。

病因

接触了铍及其化合物。铍及其化合物都具有较大的毒性，毒性的强弱与铍化合物的种类、理化性质、剂量、接触时间、侵入途径以及个体敏感性等因素有密切关系。

发病机制

金属铍及其不溶性化合物可引起迟发性变态反应：
①激活细胞免疫反应，引起CD4+T淋巴细胞在肺内积聚和增殖。
②刺激促炎细胞因子和生长因子释放，促进肉芽肿形成，逐渐发生肺纤维化。

病理

大体：可见肺体积增大，肺表面和切面散在分布大小不一，直径为2～15毫米的灰白色结节状病灶，伴有肺间质纤维化。

镜下：肺结节性肉芽肿病变。肉芽肿早期由单核细胞、少量淋巴细胞、浆细胞、纤维素构成；晚期肉芽肿内出现多核巨细胞，胞体内可见包涵体，呈星状，肉芽肿中心区见玻璃样变性，以及胶原沉积。铍肉芽肿病变，不仅见于肺脏，还发生在上呼吸道、肝、肾、脾、心肌、横纹肌、胸膜及皮肤等肺外器官，为全身性疾病。

临床表现

症状
渐进性呼吸困难、胸闷，伴胸痛、咳嗽，可以有全身症状，如乏力、纳差、消瘦、头痛、失眠、低热、肝区胀痛、腹痛、腹泻、关节疼痛等。

体征
早期体征不明显，后期肺部可出现干、湿啰音，可有桶状胸、发绀及端坐呼吸等右心衰竭表现，并可出现肝、脾及浅表淋巴结肿大，部分患者可并发肾结石。

辅助检查

实验室检查
①尿铍检测。
②特异性免疫指标：铍皮肤斑贴试验、以铍为抗原的淋巴细胞转化试验、以铍为抗原的白细胞移动抑制试验、以铍为抗原的淋巴细胞增殖试验。

影像学检查
胸部X线主要特点为在网状阴影改变的背景上出现结节样阴影，肺透过度降低，肺门上提，双肺门淋巴结肿大。胸部HRCT对上述改变的显示优于X线胸片。

组织病理学检查
可采取经支气管肺组织或淋巴结活检、纵隔镜胸腔淋巴结活检，或外科胸腔镜肺活检。

诊断

主要依据：
①明确的铍及其化合物职业接触史。
②起病缓慢，一般在接触铍后数年，甚至接触后30年发病。
③以呼吸系统为主的临床表现、符合胸部影像以及组织病理特征。
④参考作业环境卫生学调查，以及现场空气中铍浓度测定资料，进行综合分析，并排除其他类似疾病，如矽肺或其他尘肺、结节病、过敏性肺炎等。

病情分类	症状	胸部X线表现	备注
观察对象	胸闷、咳嗽	不规则小阴影基础上，一个肺区内仅有散在少数小颗粒阴影（密集度在2cm范围内少于10个，并占肺区面积2/3以下）	本期患者尚未被列入职业病的范围
慢性轻度铍病	胸闷、咳嗽、活动性气短	在不规则小阴影基础上，1～4个肺区内有较多的小颗粒阴影（密集度在2cm范围内有10个以上，且占肺区面积2/3以上）
慢性重度铍病	胸闷、胸痛症状明显，安静时感到气短或出现呼吸困难，有发绀现象	在轻度铍病基础上，小颗粒状阴影分布范围超过4个肺区
注：根据中国职业性铍病的诊断标准

治疗

脱离接触
调离铍作业及其他粉尘作业岗位。轻度病例可安排适当工作，重度病例应住院治疗。

药物治疗
①糖皮质激素：初始剂量每天口服泼尼松0.75～1毫克/千克，视病情逐渐减量，至低剂量5～10毫克/天维持。
②糖皮质激素治疗无效者，可考虑联合免疫抑制剂，如硫唑嘌呤治疗。

预防

①慢性铍病属于变态反应性疾病，与个体易感性有关，低水平的铍接触仍难以防止慢性铍病的发生。铍作业工人应做好岗前体检，每半年至1年体检。体检项目至少应该包括一项特异性免疫指标检查。
②下列疾患应视为职业禁忌证：过敏性疾病如哮喘、花粉症、药物或化学物质过敏等；心、肺、肝、肾慢性疾病，以及严重皮肤病等。