红细胞膜蛋白分子异常导致的遗传性溶血病。简称HE。HE最早于1904年报道。世界范围内发病率为1∶2000～4000，非洲国家发病率明显增高（1∶100）。HE多数为常染色体显性遗传。两性均可发病，多为杂合子，少数为纯合子。其中包含有遗传性热变性异形红细胞增多症（HPP）这个较为严重的类型。
发病机制
编码红细胞膜或骨架蛋白的基因异常，导致α-血影蛋白（SPTA1）、β-血影蛋白（SPTB）或4.1R蛋白（EPB4.1）表达缺失或功能障碍，红细胞膜骨架蛋白水平方向连接缺陷（具体包括：血影蛋白二聚体之间的连接和血影蛋白-肌动蛋白-带4.1蛋白的连接缺陷等），膜骨架稳定性降低，变形性减弱。红细胞通过脾后不能恢复原来的形状而变成椭圆形或畸形红细胞。HPP是HE的一种临床症状更严重的亚型，属常染色体隐性遗传，常有血影蛋白二聚体或四聚体之间的连接障碍。
临床表现与分型
临床上多数HE患者无溶血或贫血症状，部分重症患者出现贫血、黄疸和脾大等。
根据临床表现可将HE分为以下情况。
无症状的HE
患者不出现溶血，血红蛋白（Hb）和网织红细胞计数正常。
有溶血表现
轻症患者Hb可正常，网织红细胞略增高，重度溶血患者Hb降低，网织红细胞明显增高。
伴有婴儿期一过性异形红细胞增多
患者在婴儿期表现为异形红细胞计数增多，发病的第一年需输血治疗，后发展为与其HE父母亲一致的表现型，症状较前缓和。
遗传性热变形异形红细胞增多症
该型溶血表现较为严重，新生儿期即可发病，Hb明显降低，血涂片发现异形红细胞和破碎红细胞，伴有明显的脾大常常需切脾治疗。
致死性胎儿水肿
此型仅见于纯合型血影蛋白β突变的HE，某些病毒感染，如巨细胞病毒等能促使无症状或轻型患者进展成该型。
实验室检查
不同HE患者实验室结果差异性较大：典型HE唯一的实验室发现是外周血涂片存在椭圆形细胞，数量在25%以上。
血常规和生化检查
溶血性HE存在贫血，网状细胞增多，高胆红素血症，乳酸脱氢酶（LDH）升高。
聚丙酰胺凝胶电泳实验
能定量检测红细胞膜蛋白缺失情况，并对不同的异常血影蛋白进行定性分析。
渗透梯度激光衍射细胞测量术
用于分析细胞的渗透脆性和脱水情况，HE红细胞变形能力轻度减弱或正常，渗透脆性和细胞内液正常，而HPP细胞变形能力明显降低。
分子遗传学检测
新一代基因芯片（NGS、sanger测序）包含已知红细胞膜疾病的12种基因突变，可用于鉴别红细胞膜异常性疾病。
其他用于诊断HS的方法
曙红-5-马来酰亚胺（EMA）结合红细胞的流式细胞术检测，热不稳定实验也被应用于辅助诊断该病。
诊断与鉴别诊断
HE的诊断需要结合临床表现、外周血涂片观察红细胞形态和家族史，阳性家族史是重要的诊断依据。此外需与珠蛋白生成障碍、缺铁性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、巨幼细胞贫血、丙酮酸激酶缺乏症等病鉴别。基因检测能帮助更好地诊断该病。
治疗原则
支持治疗
成分血输注，儿童、孕妇可适当补充叶酸。促红细胞生成素（EPO）可有效减少输血剂量。
脾切除
脾切除仅在严重的HE/HPP成年患者中使用，对于轻症患者则不推荐。