治疗相关的急性白血病

2016年，世界卫生组织（WHO）白血病分类更新中将这一类疾病称为治疗相关的髓系肿瘤（t-MNs），并进一步分为治疗相关的骨髓异常增生综合征MD（t-MDS）或治疗相关的急性髓细胞性白血病（t-AML）。治疗相关的急性白血病的发生率占全部白血病的10%～20%，发病率因患者原发疾病和治疗方案而有所差异，任何年龄都有发病风险。

治疗相关的白血病被认为是细胞毒性治疗引发突变造成的，一些个体可能因影响药物代谢的基因多态性和DNA损伤修复机制而表现出一定的遗传易感性，但大部分患者的致病机制未知。研究表明，引起治疗相关白血病的主要因素有：
①烷化剂类药物（如美法仑、环磷酰胺、氮芥、白消安、卡铂等）；
②放射治疗，如包括活跃骨髓在内的大范围照射；
③拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，包括鬼臼毒素类药物（如依托泊苷和替尼泊苷）、蒽环类药物（如阿霉素、表柔比星等）；除此之外还包括其他抗代谢或者抗微管蛋白类药物。

该类型白血病受累的部位常为外周血和骨髓；多数患者表现出多系细胞发育不良；也未表现出特定的免疫表型。但患者90%以上的白血病细胞都表现出异常核型，细胞遗传学异常常与初始治疗和白血病表现之间的潜伏期相关，70%的患者存在染色体不平衡畸变，主要为全部或部分丢失5号和/或7号染色体，潜伏期通常较长；其余20%～30%的患者存在平衡畸变如11、21号染色体的重排等，潜伏期较短。

这类患者预后通常较差，受核型异常以及原发疾病的影响，5年生存率不到10%，其中存在5号和7号染色体异常的患者预后尤其差，中位生存时间不超过一年。