套细胞淋巴瘤

以细胞遗传学t（11；14）（q13；q23）异常和高表达细胞周期调节蛋白Cyclin D1为特征性标志。是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一个少见亚型，约占NHL的6%～8%。常见于老年男性，易发生结外侵犯，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。

病理及分类

①经典型MCL，即呈侵袭性过程的MCL，占绝大部分。
②白血病样非淋巴结性MCL，即呈惰性过程的MCL。
③原位套细胞肿瘤（ISMCN），即Cyclin D1阳性的B细胞局限于滤泡套区的内套层，未达到MCL诊断标准，常偶然被发现。

病因与发病机制

MCL的遗传学标志t（11；14）是公认的始动致癌因素，见于95%以上患者，它是Cyclin D1（11q13）易位至免疫球蛋白重链位点（14q32）并导致Cyclin D1过表达。Cyclin D1具有诱发染色体不稳定，转录调节以及表观调节等作用。

临床表现

典型MCL症状包括多处淋巴结肿大（颈部、腋下、腹股沟），易发生结外受累，如肝脾，骨髓及胃肠道和韦氏环。患者可出现发热、盗汗、体重减轻，部分患者可无症状。

诊断

MCL诊断主要依据淋巴结、组织活检及骨髓或外周血免疫表型。典型的细胞形态学特征常表现为单一的小至中等大小淋巴细胞浸润，MCL具有四个典型细胞形态学异常，包括小细胞型、套细胞区增宽、弥漫性浸润、母细胞型。组织病理表现，包括弥漫性、结节性、套区性及少数的滤泡性生长模式。典型的免疫表型CD5，CD19，CD20，CD43阳性，强表达sIgM或IgD，CD23和CD200阴性或弱阳性，CD10，CD11c和BCL6阴性。多数患者有FISH t（11；14）（q13；q32）阳性或免疫组化有Cyclin D1的表达，少部分Cyclin D1阴性患者，但Cyclin D2或Cyclin D3阳性，SOX11阳性。

治疗

ISMCN不需治疗，白血病样非淋巴结性MCL如果没有治疗指征可以先采取观察等待的策略，经典型MCL绝大部分应在诊断后即开始治疗。

MCL尚不能治愈。Ⅰ期和Ⅱ期治疗方案：综合治疗（包括诱导化疗后自体造血干细胞移植巩固）或放疗。Ⅲ期和Ⅳ期治疗方案：临床试验或联合化疗±利妥昔单抗或随访观察（惰性MCL或无治疗指征）。缓解后如疾病进展或复发建议参加临床试验或采用二线姑息治疗。一些新药的出现，为MCL的治疗带来了新希望。

预防

无确切有效的预防方案。

转归预后

与其他淋巴瘤比较，MCL完全缓解率低，疗效持续时间短，常规治疗生存低。临床上普遍采用简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统（MIPI）对预后分层（表1），细胞增殖指数的Ki-67≥30%是独立不良预后因素。结合Ki-67指数和MIPI的MIPI-c评分系统能更好地对患者进行预后分组（表2）。

表1 简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统（MIPI）

分数	年龄（岁）	ECOG评分（分）	LDH值/正常值	WBC（×109/L）
0	＜50	0～1	＜0.67	＜6.7
1	50～59		0.67～0.99	6.7～9.99
2	60～69	2～4	1.00～1.49	10.00～14.99
3	≥70		≥1.50	≥15.00
注：MIPI分组，低危组0～3分；中危组4～5分；高危组6～11分

表2 结合Ki-67指数的联合MIPI预后评分系统（MIPI-c）

MIPI-c分组	MIPI分组	Ki-67指数	患者比例（%）	5年总生存率（%）
低危	低危	＜30%	32～44	85
低中危	低危	≥30%	5～9	72
	中危	＜30%	25～29
高中危	中危	≥30%	6～10	43
	高危	＜30%	10～13
高危	高危	≥30%	5～11	17